POLARGO(NCT 04182204；MO40598)研究1是一项多中心、开放标签的III期研究，包括第一期的安全性引入期(POLA-R-GEMOX；N=15)和第二阶段随机对照试验(RCT)(宝丽-R-Gemox对R-Gemox；估计n=206)(图1)。比较宝丽-R-GemOx方案和R-GemOx方案对不适合造血干细胞移植的R/R DLBCL患者的安全性和有效性。该研究计划包括年龄18岁、美国东部肿瘤协作组(ECOG)健康状况(PS)评分为0~2分的患者，这些患者以前接受过1行系统性治疗，不符合SCT，且组织学诊断为R/R DLBCL。排除标准包括既往同种异体干细胞移植和/或计划自体/同种异体干细胞移植，以及基于基线1级周围神经病变(PN)的化疗组合，既往使用宝丽或吉西他滨联合铂类药物。 　　

　　图1 POLARGO研究设计 　　

　　处于安全导入期的患者接受最多8个周期(C)(21天/C)的宝丽-R-吉莫司方案(D1: POLA，1.8mg/kg，最大剂量240mg/C；利妥昔单抗，375mg/m2；D2:吉西他滨，1000mg/m2；奥沙利铂，100mg/m2)。通过记录不良事件(AE)的发生率、特征和严重性(美国国家癌症研究所不良事件常用术语的评估标准，版本5.0)来评估安全性，重点是PN。通过中断治疗和减少剂量来评估患者的耐受性。每个周期给予粒细胞集落刺激因子预防粒细胞减少症，抗感染预防肺囊虫和疱疹病毒。 　　

　　将从全球80-90个中心招募RCT分期患者，根据之前DLBCL系统性治疗线的数量、最后一次系统性治疗的结果(复发和难治性)和年龄(70岁对70岁)进行分层，并随机(1: 1)接受最多8个周期的宝丽-R-GemOx或R-GemOx治疗。主要终点是总生存期(OS)，关键次要终点是由独立审查委员会评估的完全缓解(CR)和客观缓解率(ORR)，以及由研究人员评估的无进展生存期、缓解持续时间和无事件生存期。 　　

　　POLARGO研究目前正在进行中，ASCO和EHA报告了POLARGO研究安全引入期的结果2，3。 　　

　　截至2021年10月26日，共有15名患者纳入研究，11名患者(73%)接受了4个周期的宝丽-R-GemOx治疗，被认为接受了足够剂量的研究药物暴露，安全性可进行评估。入选患者的中位年龄为76岁(47-87岁)，14名患者(93%)为Ann Arbor stage期，10名患者(67%)的IPI评分为3-5，7名患者(47%)之前接受过2线治疗，8名患者(53%)的复发率和难治性患者的比率分别为47%和53%(表1)。 　　

　　15例患者中，5例患者完成了8个周期的治疗。在停止治疗的10名患者中，疾病进展是最常见的原因(60%)。最常见的AE是PN(53%)、便秘(33%)和疲劳(33%)。 　　

　　五名患者(33%)报告了3-4级AE:血小板减少症(20%)和中性粒细胞减少症(13%)最为常见；两名患者(13%)出现严重AES例出现3级发热性中性粒细胞减少症，1例出现3级感染；未发生导致停药的5级AE或AE(表2)。 　　

　　宝丽和铂类治疗都与神经病变有关，因此必须考虑其联合治疗的安全性和患者耐受性。PN首次出现的平均时间为60天。八名患者(53%)出现1级或2级PN、无一例患者发生3级PN(表3)和PN可以通过中断和减少剂量来控制: 　　

　　在治疗结束时(EOT)，ORR为40%(95%CI:16-68)，CR率为27% (95% CI 33608-55)。7名患者(47%)在EOT时出现疾病进展。10名患者(67%)在宝丽-R-GemOx后接受了后续治疗，包括嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)(n=3)和干细胞移植(n=1)。 　　

　　在安全介绍期，宝丽-R-GemOx方案对患者是安全和可耐受的。目前，POLARGO正在招募在RCT阶段接受宝丽-R-GemOx和R-GemOx的患者；结果将在后续会议上宣布。 　　

　　参考资料： 　　

　　1马修J等《血液2021》；138(补1):3568。https://doi.org/10.1182/blood-2021-145857 　　

　　2 McMillan A等，2022EHA摘要#P1189。 　　

　　3麦克米兰A等人2022年海报#P7551 .