在2020年AASLD肝脏治疗年会上，核酸聚合物(NAP)的REP 301、REP 301-LTF和REP 401研究介绍了基本联合治疗期间和之后的乙肝表面抗原亚型分析。分析表明，NAP联合治疗可以达到更高的病毒控制(由于Replicor公司基于NAP研发的慢性乙肝新药是REP 2139和REP 2165的组合，简称为REP研究药)。 　　

　　301/401研究了正在研发的乙肝新药REP系列，所有表面抗原亚型均被抑制。 　　

　　尽管2020年经历了影响整个世界的特殊因素，但美国肝病研究学会第71届年会于11月13日-16日举行，作为肝脏会议数字体验。肝脏会议也是世界上最大和最权威的肝脏病学会议。据负责REP 301、REP 301-LTF和REP 401的研究人员介绍，之前的核酸多聚体证明78%的受试者实现了病毒学控制，即HBV- DNA小于或等于2000IU/mL，联合应用NAPs后转氨酶恢复正常水平； 　　

　　39%的受试者达到功能性治愈(即临床治愈，乙肝表面抗原小于0.05IU/mL，HBV- DNA检测不到，转氨酶恢复正常水平，指临床试验无。NCT02565719 (REP401研究。在REP 301研究和REP 301-LTF研究(均为回顾性研究)中，E抗原阴性的乙型肝炎患者伴有丁型肝炎病毒感染被包括在内，并接受核酸聚合物联合治疗。结果显示，35%的受试者实现了功能性治愈，即52名受试者中有18名实现了功能性治愈(下图：来源Replicor公司药物II期概念验证临床研究管道)； 　　

　　36%的受试者实现了病毒学控制，即52名受试者中有19名实现了这一目标；29%的受试者出现病毒学反弹，即52名受试者中有15名出现反弹(以上指临床试验编号：NCT02233075和NCT02876419)。在AASLD2020上，研究人员详细介绍了在REP 301、REP 301-LTF和REP 401研究治疗中，所有受试者在研究药物核酸聚合物(NAPs)治疗期间和治疗后的乙肝表面抗原(HBsAg)的动态变化。 　　

　　在上述三项研究中，雅培公司对52名受试者的冷冻样本(n=1153)进行了乙肝表面抗原异构体分析。T-HBsAg用于评价本实验受试者乙肝表面总抗原的表达，M-HBsAg和L-HBsAg由所有受试者的HBsAg测定。通过T-HBsAg和M-HBsAg比值的时间变化，分析计算S-HBsAg相对于其他异构体的相对变化(下图：REP 2139加入现有护理标准后的临床影响)。 　　

　　结果显示，在52名受试者中，40名受试者的qHBsAg从基线下降超过2 log10 IU/mL。与其他乙肝表面抗原亚型相比，40名受试者中有37名的S-HBsAg下降更快，这与选择性靶向乙肝病毒亚病毒颗粒(SVP)的核酸多聚体的组装和分泌结果一致。此外，在12名qHBsAg下降小于或等于2 log10的受试者中，研究人员观察到11名受试者没有S-HBsAg的选择性转阴，表明较轻的乙肝表面抗原反应是由HBV亚病毒颗粒组装的抑制引起的。 　　

　　研究人员随访后观察到，18个功能治愈中，0个可以检出所有乙肝表面抗原亚型；9例病毒学抑制患者中，17例可检出乙肝表面抗原所有亚型。在所有15名病毒学反弹的患者中检测到所有的乙型肝炎表面抗原亚型(S/Co1)。基于2020年美国肝病研究学会年会上发表的关于核酸聚合物(NAP)的REP 301、REP 301-LTF和REP 401研究，研究结果可总结如下：(下图：HBsAg问题和恢复HBV感染功能的关键途径) 　　

　　首先，当使用核酸聚合物联合疗法时，在核酸聚合物治疗中S-HBsAg清除(阴转)和病毒选择性抑制的亚病毒颗粒的组装和分泌的选择性作用是一致的；其次，在实现功能性治愈的受试者中，研究人员随访的所有乙肝表面抗原亚型都得到了抑制，表明实现功能性治愈后疗效更持久。上述测试数据发表在2020年美国肝病研究年会上，特别是REP 301、REP 301-LTF和REP 401研究(NCT02233075、NCT02876419和NCT02565719的临床试验结果)。 　　

　　什么是核酸聚合物？这是一种治疗方案，旨在通过联合治疗来改善功能。REP 401研究涉及Replicor公司的核酸聚合物pegIFN，富马酸替诺福韦酯(TDF)。目的：使用正在研发的乙肝新药REP 2139和REP 2165联合用药，观察联合用药疗效高于单一治疗(试验人群：E抗原阴性者)。 　　

　　这项研究的结果已经发表在《胃肠病学》杂志上。根据之前的研究者，功能性治愈后，表面抗原持续转阴比再次反弹更有必要。结果表明，核酸聚合物聚乙二醇化干扰素和富马酸替诺福韦酯的组合可以实现更好的乙肝表面抗原转阴和血清转阴率。