前言： 　　

　　许多药物制剂在生产过程中被微生物污染，造成非常严重的不良后果和不可挽回的损失。本文从无菌药品生产的各个环节分析药品生产中微生物污染的主要来源和途径以及其防治措施，从而防止无菌药品生产中的微生物污染。 　　

　　药物的微生物污染 　　

　　一、药品微生物污染来源 　　

　　由药物引起的微生物污染的类型主要取决于制剂的原料和生产环境，如下： 　　

　　01.原辅材料： 　　

　　原辅料中含有动物器官的药品，往往含有革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌，还可能含有沙门氏菌、葡萄球菌等。植物原料常携带真菌，如曲霉、青霉、链格孢菌、酵母等。并可能携带土壤中的各种细菌。化工原料含菌量相对较少。 　　

　　02.生产用水： 　　

　　水也是药品中微生物污染的一个重要来源。除了制备各种制剂的需要，洗涤和冷却过程中涉及不同的水。水中微生物的数量主要取决于水源、处理方法和供水系统的状况。各国药典对制药用水的质量和规格都做了相应的规定。 　　

　　03.设备： 　　

　　如果设备没有及时维修保养，生产结束后没有清洗消毒，可能会导致微生物滞留和滋生。比如药厂灭菌器安装不当，会导致排气不畅，上下温度不均匀，灭菌不彻底，造成不可控的损失。 　　

　　04.环境： 　　

　　空气中有各种各样的微生物，它们的种类和数量随着环境的不同而有很大的差异。在环境中有活动的人会有更多的细菌；湿度高时，环境中的颗粒物可以沉淀下来，细菌含量会降低，但湿度高反而会促进真菌的生长。空气中最常见的微生物是细菌、霉菌、酵母菌，抵抗力强，耐干燥。由于空气中含有多种微生物，特别是在通风不良、多尘的环境中，空气中的微生物可能在药物制剂生产过程中进入原料中，从而造成药物制剂被污染，污染程度与空气中的细菌量有关。 　　

　　05.包装材料： 　　

　　药品需要包装好，并在保质期内防止微生物污染。玻璃、塑料、纸制品等各种包装容器在使用前必须彻底消毒，消毒后的存放条件必须符合卫生标准。成品不宜放置过久。 　　

　　06.人员： 　　

　　在生产过程中，人体正常微生物也会进入药物，所以人是药物生产过程中最大的污染源之一。要做好消毒工作。据报道，洁净室中人的手臂和头部的轻微运动，每分钟可以产生50万个0.3-1.0微米的粒子。穿白大褂，人的发尘量是普通工作服的24%，穿连体工作服是普通工作服的3%。 　　

　　二、无菌药品灭菌标准 　　

　　无菌药品的灭菌标准应实现对药品中孢子和微生物繁殖体的清除或杀灭，以保证药物制剂的安全性，同时保证药品的稳定性及其临床治疗效果。所以杀菌是以细菌孢子能不能被杀死为标准的，也就是孢子灭菌器，在国内也就是常说的杀孢子剂。 　　

　　三、杀孢子剂的选择 　　

　　药厂无菌药品生产车间的消毒比较严格。在核心区，不仅要杀灭细菌和真菌，还要杀灭顽拗性孢子和真菌孢子。一般效率低、效果中等的消毒剂是杀不死孢子的。由于孢子具有很强的抗性，目前国际上普遍使用专业领域的杀孢子剂： 　　

　　1)复合过氧化氢(过氧化银离子)； 　　

　　2)复合过氧乙酸(过氧乙酸和过氧化氢)； 　　

　　两者的区别 　　

　　德国进口的过氧化银离子(Octax /Oxytech)，食品级，无色无味无毒，作用后完全分解为氧气和水。广谱杀菌，对金属等材料基本无腐蚀；且对人体无毒无害，但价格成本较高。 　　

　　复方过氧乙酸成本略低，但过氧乙酸本身具有很大的毒性和刺激性，而且