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  由新冠肺炎(新型冠状病毒)引起的新冠肺炎全球疫情已在全球范围内感染了超过5亿人,并导致超过600万人死亡。虽然已经开发出了几种具有高保护效力的新冠肺炎疫苗,但新冠肺炎的快速突变给疫情带来了许多不确定性,这使得新冠肺炎治疗药物的研发成为一件重要的事情。   

  

  烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和NADH是各种细胞能量代谢途径的必需辅酶,如三羧酸循环和氧化磷酸化。参与许多重要的生物学过程,包括衰老、炎症、细胞死亡、DNA修复和基因表达。在哺乳动物细胞中,NAD由从头途径补救途径.合成   

  

  对于新冠肺炎病患者,其血清中最显著的变化之一是与NAD从头合成相关的代谢物的增加。还提出NAD作为Mpro和PLpro的选择性抑制剂,Mpro和pl pro是新冠肺炎的治疗靶点。此外,许执恒's团队此前发现,在感染寨卡病毒的小鼠中,补充NAD可以有效缓解脑细胞死亡,抑制小胶质细胞激活。因此,NAD+ 或其前体NMN(-烟酰胺单核苷酸)可能具有预防和治疗新冠肺炎感染的潜力。   

  

  中国科学院遗传与发育生物学研究所的许执恒团队,北京微生物与流行病学研究所的秦成峰团队,清华大学药科大学的胡泽平团队,题为“NAD和NMN在两种小鼠模型中治疗新型冠状病毒诱发的肺炎”的研究论文发表在《Cell Discovery杂志》上。   

  

  这项研究表明,补充 NAD+ 和 NMN 可部分挽救新冠病毒感染导致的基因表达和代谢紊乱,从而挽救感染新冠小鼠的生命.支持靶向 NAD+ 通路的新冠治疗实验。的这些发现   

  

     

  

  在这项研究中,研究小组利用肺转录组学和代谢组学,在两种感染新冠肺炎的小鼠模型中,评估了新冠肺炎感染后的基因表达和代谢紊乱,并测试了NAD及其前体NMN的保护作用。   

  

     

  

  NR(烟酰胺核苷)、NMN(-烟酰胺单核苷酸)、NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)   

  

  研究小组发现,新冠肺炎感染在小鼠模型中引起与NAD代谢、免疫反应和细胞死亡相关的基因表达障碍,这与人类新冠肺炎患者相似。   

  

  研究小组随后对NAD及其前体NMN进行了治疗,发现治疗后的肺炎表型,包括新冠肺炎感染引起的肺部过度炎性细胞浸润、溶血和栓塞,得到了显著改善。补充 NAD+ 和 NMN 可显著抑制细胞死亡.更重要的是,补充 NMN 可以保护30%的感染了致命新冠病毒剂量的老年小鼠免于死亡.   

  

     

  

  在机制上,研究小组发现补充NAD或NMN可以部分挽救新冠肺炎感染引起的基因表达和代谢紊乱。   

  

     

  

  总的来说,这项体内动物研究支持通过靶向NAD途径来治疗新冠肺炎病患者。   

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