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　　NMN 教主 David Sinclair 访谈：细胞层级上的抗衰老(第二弹) 　　

　　在辛克莱访谈的最后一集中，提到了间歇性禁食和热量限制可以触发长寿基因。间歇禁食和热量限制对身体的好处有一些重叠，但也有一些不同。间歇性禁食会使机体代谢发生切换，由原来的葡萄糖和碳水化合物转变为脂肪酸，后期进入生酮状态供给能量。间歇性禁食也可以达到类似的效果。 　　

　　酮体的长时间间歇性禁食功能切换到脂肪酸代谢状态会更明显。间歇性禁食持续16-18小时，甚至24-48小时的时间越长，机体肯定通过酮体和脂肪供能的效果就越明显。后来，辛克莱说，在老鼠身上的实验进入了热量限制状态，观察了Sirtuins长寿基因在老鼠肌肉、肾脏和各种组织中的表达，发现比正常高10倍的长寿基因在肾脏中表达。辛克莱将实验向前推进了一步。在实验室的小平板中培养细胞进行热量限制，从动物体内取出细胞，然后在小平板中培养细胞，在小平板中放入血清进行培养。效果和之前那位女士提到的实验胰岛素和LGF1生长因子是一样的，因为细胞的胰岛素和LGF1降低后，长寿基因的表达恢复正常。该实验首次证明了长寿基因、热量限制和胰岛素三条通路之间的关系。热量限制会导致胰岛素和LGF1水平下降。触发Sirtuins1基因表达的三件事之间的因果关系以及信号前后的因果关系都很清楚。抗衰老科学圈经常有各种说法。Sirtuins长寿基因具有良好的抗衰老作用。比如mTOR信号通路的研究对长寿最有用，各方意见都是几条信号通路相互连接，相互关联。所以间接圈的人都达成了共识，所有的信号通路在时间长了之后都是相互联网的。比如激活某个信号通道也会通知其他信号通道过来一起帮忙，比如mTOR和Sirtuins的关系。这位女士说，这些热量限制对Sirtuins的影响应该是通过NAD实现的。在禁食状态下，NAD的水平会上升。同样，体育锻炼也能提高细胞内NAD的水平。所以细胞中NAD的水平不仅仅取决于你吃什么和体育锻炼。跟人的生理周期有关系。比如白天清醒和晚上清醒时体内NAD的水平是不一样的。 　　

　　比如白天nad水平上去了，吃一顿超级大餐就又下去了。辛克莱甚至发现了时差反应和时差反应，因为体内NAD的周期性变化被打乱，所以让人感觉不舒服。女方说NAD水平的变化与宏量营养有关吗？我还不知道。辛克莱在美国波士顿工作，家乡在澳大利亚和中国之间飞来飞去。他早上飞的时候会先吃NAD前提的补充剂来改善NAD，下飞机时差就没那么痛苦了。以大鼠为实验对象，NAD可以调节大鼠的生理周期。辛克莱说，NAD是体内最重要的物质和分子。除了ATP，就是NAD。如果身体两者都没有或者一个都没有，可能活不过30秒。所以NAD和ATP是地球生物赖以生存的两种重要物质。所以NAD，ATP，氨基酸是生物感知外界环境的三种方式，生物可以知道现在是好时机还是饥荒。时机好的时候，要尽早繁殖后代。身体通过细胞内ATP、NAD和氨基酸的浓度来感知外界环境。 　　

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