Beam Therapeutics是一家基地编辑技术公司，由基因编辑领域的顶尖科学家创立。该公司开发的base editor在临床前实验数据中显示了其对慢性乙肝病毒感染的潜在治疗作用。让我们简单看一下基本编辑器。 　　

　　乙肝基础编辑，临床前研究的新技术，大大减少了相关标志物。 　　

　　1.基本编辑器(CBE)的潜力 　　

　　它有两种主要成分，融合在一起形成一种蛋白质。一种成分是CRISPR蛋白，它与指导RNA结合，并利用CRISPR已建立的DNA靶向能力，但它经过修饰，因此不会导致双链断裂，另一种成分是碱基编辑酶，如脱氨酶，它对目标DNA碱基进行化学修饰。这种专有组合可以精确定位和编辑单个DNA碱基对，但这种机制以前从未实现过。 　　

　　在其临床前研究中，Beam Therapeutics介绍了Beam胞嘧啶碱基编辑器(CBEs)降低病毒标志物的潜力，包括乙肝表面抗原(HBsAg)的表达，以及体外模型，防止了乙肝病毒的反弹！该研究成果已于今年9月底与位于里昂的INSERM癌症研究中心杨奇煜邹林实验室合作。2021年的国际会议，题目是：胞嘧啶碱基编辑器灭活cccDNA的机制，以口头报告的形式呈现在世人面前。 　　

　　来自：波束治疗 　　

　　二、HBV药品的现状和困难 　　

　　简单来说，这是世界上一种利用base editor沉默乙肝病毒各种标志物的新疗法。乙型肝炎病毒可导致严重的肝脏感染，并可能继续发展为慢性感染，从而增加健康风险，如LC甚至HCC。慢性HBV感染的特征在于共价闭合环状DNA(cccDNA)的存在，这是一种独特的DNA结构，在肝细胞的细胞核中形成以响应HBV感染。 　　

　　除了cccDNA，HBVDNA还可以整合到人类基因组中，成为乙肝表面抗原的来源。基地编辑技术公司Beam的科学家认为，虽然目前可用的方法可以控制乙肝病毒的复制，但无法从受感染的肝细胞中去除cccDNA。这一无法阻止HBV反弹的重要原因是治愈HBV的关键挑战。 　　

　　来自：波束治疗 　　

　　三。CBE机制 　　

　　碱基编辑器设计用于直接和不可逆地将特定的DNA碱基转换成另一个碱基，而不会导致双链断裂。在HBV感染的细胞中，胞嘧啶碱基编辑器(CBE)可用于靶向cccDNA的微染色体的多个位置，并将准确和永久的终止密码子引入病毒基因组。这种新方法旨在沉默病毒基因，而没有染色体重排的风险。 　　

　　编辑技术公司Beam的总裁兼首席科学官Giuseppe Ciaramella博士评论道：目前，全球已有超过2.5亿人被诊断患有慢性乙型肝炎。尽管有现有的治疗方法，但找到慢性HBV治愈方法的一个关键挑战是，有可能直接靶向cccDNA以防止HBV反弹。 　　

　　我们提供的临床前研究数据显示，我们的新CBE(胞嘧啶碱基编辑器)可以直接靶向并沉默CCCNA，从而显著减少相关的HBV复制子，而无需从细胞中清除CCCNA。此外，由于HBV序列广泛整合到受感染细胞的基因组中，多碱基编辑器非常适合永久沉默HBV遗传元件，而没有双链断裂或遗传重排。 　　

　　这些临床前数据强调，这种碱基编辑方法在治疗HBV感染和多种严重遗传疾病方面带来了更多优势。这一临床前结果特别来自一项体外研究，旨在评估碱基编辑疗法作为慢性乙型肝炎新治疗方向的潜力！ 　　

　　四。临床前数据 　　

　　在这项研究中，感染的人HCC HepG2-NTCP细胞(易受HBV感染)和长期原代人肝细胞的共培养物通过使用选择的HBV靶向gRNA和CBE编码mRNA进行多重编辑。包括编辑引入终止密码子降低乙肝表面抗原和E抗原，沉默HBV基因和cccDNA。结果表明，通过多种方式引入终止密码子设计的gRNA，可以导致HBV病毒相关的病毒标志物(HBsAg、HBeAg、HBV DNA、3.5kb RNA)同时降低！ 　　

　　靶向CBE的双gRNA cccDNA可以在不降低cccDNA水平的情况下，将cccDNA的编辑效率提高30%至60%。碱基编辑试剂与拉米夫定联用后，碱基编辑效率提高了20%，表现出更高的抗病毒效果。结合碱基编辑，可以防止长期感染的原代肝细胞出现HBV反弹。这些临床前结果表明，CBE可以在cccDNA中引入永久突变，并防止相关体外模型中的HBV反弹。 　　

　　范晓健康结论：基于碱基编辑在临床实践前治疗慢性乙型肝炎的潜力，Beam科学家还计划继续在相关的体内概念验证模型中评估其基本编辑方法。Beam公司主要负责开发一套基因编辑和传递技术。其基因编辑技术套件基于碱基编辑，可以实现对目标基因组序列的准确、可预测、高效的单碱基改变，而不会导致DNA双链断裂。