肺癌的发病率和死亡率一直是最高的。根据组织病理学特征的不同，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。其中，非小细胞肺癌占总发病率的80%以上。早期肺癌可以手术切除，但一旦确诊为中晚期，没有手术治疗的机会，就会采取放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗的形式。 　　

　　得益于医学的发展，针对基因突变的靶向药物如EGER、ALK等不断推出。近年来，晚期肺癌的死亡率在下降。 　　

　　图1。肺癌的发病率和死亡率均居首位。来源：梅奥诊所 　　

　　常见的肺癌靶向药物吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼是第一代和第二代EGFR靶向药物，广泛用于治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者(图2)。这些药物治疗可以显著提高患者的生存率和生活质量。但是，靶向药物虽然疗效好，患者反应率高，但最终还是会产生耐药性。 　　

　　针对EGFR敏感突变和T790M耐药突变，研究人员开发了多种第三代靶向药物，包括oxitinib (AZD9291)、amotinib (HS-10296)、Furmonertinib和lazetinib (YH25448)。其中，奥西替尼对EGFR敏感突变和T790M耐药突变的治疗效果较好。但是，无论哪一代靶向药物，耐药性总是不可避免的。一旦产生耐药性，后续治疗的选择将非常有限。因此，开发新的靶向药物用于治疗EGFR敏感突变和T790M耐药突变的非小细胞肺癌患者显得尤为重要。 　　

　　图2。非小细胞肺癌常用靶向药物 　　

　　新的靶向药物有望在不久的将来问世。发表在《胸科肿瘤学杂志》上的一项研究评估了贝福替尼Befotertinib （D-0316）在接受第一代或第二代EGFR靶向药物后发生EGFR T790M突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。 　　

　　这是在中国49家医院进行的II期临床研究。在这项研究中，符合条件的患者被分为两组，A组和B组，口服不同剂量的贝福替尼。A组口服50mg贝福替尼，每日1次，实际评价176人。B组口服贝福替尼75-100mg，每日1次，实际评价290人。 　　

　　由独立审查委员会对患者的客观缓解率进行评估，结果如下： 　　

　　客观缓解率：A组54.0%，B组65.9%；疾病控制率：A组为93.2%，B组为94.8%；中位无进展生存期A组为11.0个月，B组为12.5个月；目的颅内缓解率：A组为26.7%，B组为57.1%；中位颅内无进展生存期：A组为16.5个月，但B组无法评估；脑转移：A组脑转移56例，b组84例，治疗过程中相关不良反应包括：血小板减少、白细胞减少、无症状肺栓塞、其他静脉栓塞和血栓形成、电解质紊乱、皮疹、高尿酸血症等。其中，3级及以上治疗相关不良反应和严重不良反应A组分别为20.5%和11.4%，b组分别为29.3%和10.0%。 　　

　　总结结果表明，口服75-100 mg贝福替尼(D-0316)对T790M耐药突变且对第一代或第二代EGFR靶向药物耐药的非小细胞肺癌患者有明显疗效，且毒性较低。贝福替尼(D-0316)可能成为靶向EGFR敏感突变和T790M耐药突变的新药。 　　

　　后期会有更多的临床研究来证实贝福替尼的疗效，我们会持续关注。同时，我们也期待有一种药物或治疗方法能够解决靶向药物的耐药性问题，为患者带来更长的生存益处。 　　

　　参考资料： 　　

　　1.陆，张Y，张G，周J，仓S，程Y，等.贝福替尼(D-0316)对EGFR T790M突变型非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，这些患者在先前的EGFR TKI治疗后进展： A 2期，多中心，单组，开放标签研究.胸腔肿瘤学杂志。2022.