肚疼恶心怎么回事,dtea

2022-08-03 21:19:11 行业分析

　　这些数据是从4个成人患者(18岁)的开放标签I期和II期临床试验中收集的。这四项研究包括：　　

　　TGR-1202-101研究(NCT01767766)是一项I期剂量递增试验，旨在评估Umbralisib对R/R和经组织学证实的血液恶性肿瘤(B细胞NHL、CLL、外周T细胞淋巴瘤和HL)患者的安全性和疗效。采用3 ^ 3的设计确定翁布拉昔布的最大耐受剂量，所有周期(28天为一个周期)每日1次，剂量范围为每日50m g ~ 1800mg(仅接受800mg治疗的患者纳入分析)。　　

　　允许已完成TGR-1202-101研究的患者继续在UTX-TGR-501研究(NCT032-07256)中使用翁布拉昔布，这是一项正在进行的II期、长期、开放标签扩展试验，旨在评估B细胞NHL或CLL患者每天服用800mg或1200mg的翁布拉昔布。　　

　　TGR-1202-202研究(NCT03364231)是一项正在进行的II期临床试验，旨在评估Umbralisib对R/R MZL或华氏巨球蛋白血症患者的疗效和安全性。　　

　　UNITY-NHL研究(UTX-TGR-205)是一项正在进行的B期多队列试验，旨在评估乌布拉昔布对既往接受过治疗的R/R惰性NHL(佛罗里达州、SLL和MZL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效和安全性。　　

　　四项试验的主要招募标准相似：患者需要被诊断为R/R NHL或CLL，过去接受过1或2个治疗方案，美国东部癌症协作组(ECOG)的状态评分2。所有患者都需要接受1剂的乌布拉昔布单药治疗(800mg/天)，28天为一个周期，直到疾病进展或不耐受毒性或退出研究。　　

　　截至2019年9月1日，有371名患者的数据可供分析(FL，n=147MZL，n=82DLBCL/MCL，n=74CLL/SLL，n=43其他肿瘤类型，n=25)。年龄中位数为67岁(22岁至95岁不等)；56.3%为男性，82.7%为白人，96.0%的患者ECOG评分为0或1。54名患者(14.6%)曾接受过BTK抑制剂治疗，44名患者(11.9%)曾接受过来那度胺(单独或联合)治疗。总体而言，以前系统治疗的中位数是2(范围1-14)，从最近一次治疗到疾病进展的中位数时间是2.1个月(范围0.3-447.4个月)。此外，371名患者中有145名(39.1%)对最新的治疗方案有耐药性。　　

　　接受Umbralisib治疗的患者的中位时间为5.9个月(范围：0.1-75.1个月)，92/371名患者(24.8%)接受了12-24个月的治疗，15/371名患者(4.0%)接受了24个月的治疗(表1)。　　

　　表1 　　

　　表2总结了“治疗期”不良事件(TEAEs)的总发生率和不同NHL亚型的发生率。最常见的TEAEs(任何级别)是腹泻(52.3%)、恶心(41.5%)和疲劳(31.8%)。暴露时间3个月、3-6个月、6-12个月或1-2年的患者，TEA的发生率相似。在接受乌布拉昔布治疗超过1年的患者(n=107)中，最常见的主要TEAEs为腹泻(60.7%)、中性粒细胞减少症(17.8%)、AST升高(16.8%)和ALT升高(15.0%)。TEAEs个月的中位发病时间包括便秘(中位发病时间，1.0个月；中位持续时间，1.1个月)和腹泻(中位发病时间，1.0个月)；持续时间中位数，0.6个月)；TEAEs个月的中位发病时间包括感染性结肠炎(中位发病时间，1.4个月；中位持续时间，0.4个月)和转氨酶升高(中位发病时间，1.9个月)；持续时间中位数，1.1个月)。中位发病时间3个月的不良反应包括非感染性结肠炎(中位发病时间，6.0个月；持续时间中位数，0.7个月)和肺炎(发病时间中位数，3.7个月)；中位持续时间，0.5个月)(表3)。图1显示了相关的毒副作用随时间的变化。虽然在服用Umbralisib的第一个月腹泻的发生率非常高(101/371例27%)，但大多数事件为1级(82/101例)。30名患者(8.1%)接受类固醇治疗不良事件(可能是免疫介导的)，包括腹泻或结肠炎(4%)、肝功能异常(2%)、皮疹(2%)和肺炎(0.5%)。　　

　　表2 　　

表3

图1

371例患者中有366例（98.7%）发生了任何级别的TEAEs，其中最常见的是腹泻（52.3%）、恶心（41.5%）和疲劳（31.8%）。有189例（50.9%）发生了≥3级TEAEs，其中最常见的包括中性粒细胞减少（11.3%）、腹泻（7.3%）和转氨酶水平升高（5.7%）（表4）。有95例（25.6%）发生了严重的TEAEs。特别关注的AE有限，包括肺炎（29/371例<7.8%>）、非感染性结肠炎（9/371例<2.4%>）和肺炎（4/371例<1.1%>）。有51例患者（13.7%）因AEs导致Umbralisib停药。4例患者（1.1%）因AEs死亡，其中没有被认为与Umbralisib有关。没有累积性毒性的报告。

表4