女性更容易患老年痴呆症的原因已经找到了 　　

　　我记不清刚刚说了什么，记不清刚刚做了什么，认不出身边的人……作为世界上最难治愈的疾病之一，老年痴呆症被誉为“我脑海中的橡皮擦”。 　　

　　目前，全球至少有5000万人患有老年痴呆症。流行病学调查显示，女性阿尔茨海默病患者的数量是男性患者的两倍，但造成这一现象的原因尚不清楚。 　　

　　3月3日，中国科学院深圳理工学院(暂定名，以下简称中科院深圳先进所)生命与健康学院教授叶克强团队在《自然》发表了最新研究成果，对这个困扰人类多年的谜题给出了重要解释。研究小组首次揭示，卵泡刺激素(FSH)的增加是女性比男性更容易患老年痴呆症的重要原因。 　　

　　女性绝经后更容易生病。 　　

　　一直以来，叶克强团队致力于神经退行性疾病的发病机制、早期诊断和药物研发的研究。叶克强团队在系统总结数百篇前沿学术论文成果的基础上，提出“大脑中存在C/EBP/AEP神经信号通路，该通路的激活是导致神经退行性疾病的核心驱动因素”。 　　

　　基于这一结论，研究小组研究了女性绝经前后浓度变化剧烈的激素物质，发现在发生重要变化的10多种核心激素中，促卵泡激素是使女性更易患老年痴呆症的重要致病因素。 　　

　　研究表明，女性绝经后，促卵泡激素的含量会急剧上升到10-10倍，而同龄老年男性的含量只会上升2-3倍。快速上升的促卵泡激素与脑内神经元表面的受体结合后，会激活脑内的C/EBP/AEP通路，从而导致老年痴呆症。 　　

　　对女性来说，卵泡刺激素(FSH)起到促进卵泡发育成熟的作用，参与正常月经的形成。它的产生也受到卵巢雌激素的反向调节。 　　

　　“女性月经期间，雌激素上升，通过大脑调节，抑制促卵泡激素上升，从而循环。随着年龄的增长，卵巢功能下降。绝经后，女性雌激素减少，促卵泡激素不再被抑制，导致女性更易患老年痴呆症。”论文的共同第一作者、叶克强的前团队医生、现任武汉大学人民医院神经内科副主任医师熊静说。 　　

　　士兵从几个方面探索致病机制。 　　

　　既然卵泡刺激素(FSH)是女性更易患阿尔茨海默病的重要因素，那么它是如何影响这一信号通路，进而影响阿尔茨海默病的产生的呢？ 　　

　　为了保证验证的准确性，研究团队从四个不同的角度进行了实验。 　　

　　首先，团队将卵泡刺激素注射到阿尔茨海默病小鼠模型中，发现雄性和雌性小鼠都加速了阿尔茨海默病相关病变的形成。然后，他们通过抑制阿尔茨海默病小鼠模型中的C/EBP/AEP通路来减少卵巢切除小鼠的病理变化。 　　

　　其次，他们敲除了阿尔茨海默病小鼠模型的神经元中的受体，使卵泡刺激素不能与受体结合，从而不能激活C/EBP/AEP通路，从而减轻了去卵巢后阿尔茨海默病小鼠的病理症状，加强了其记忆恢复。进而，他们将促卵泡激素的特异性抗体注射到去卵巢的阿尔茨海默病小鼠体内，发现阻断促卵泡激素的功能后，不能有效激活C/EBP/AEP通路，减少了小鼠的病理行为，在一定程度上恢复了其认知水平。 　　

　　围绕卵泡刺激素这一关键因素，研究组从受体基因敲除、特异性阻断卵泡刺激素、外源性补充和抑制信号通路等方面，充分证实了卵泡刺激素通过C/EBP/AEP通路引起了阿尔茨海默病相关的病理变化，并进一步揭示了卵泡刺激素的作用机制 　　

　　目前，阿尔茨海默病的传统临床干预方法包括药物干预、基因干预、康复训练等。然而，它们只能改善症状，而不能阻止疾病的发展。面对更高的风险，女性如何降低老年痴呆症的发病率？ 　　

　　对此，论文作者叶克强表示，均衡饮食，保持乐观的心态，避免过度压力，合理运动，保证充足的睡眠时间和质量，有助于减少体内炎症，适当推迟更年期的到来，在一定程度上延缓疾病的发生。 　　

　　据了解，下一步，研究团队将在机制层面对ApoE4等特定风险基因与促卵泡激素的关系进行深入研究，以解释ApoE4女性携带者更易患病的原因。此外，该团队正在进行针对卵泡刺激素的特异性抗体的临床前研究，以便为阿尔茨海默病带来新的治疗策略。 　　

　　“前期大量研究表明，C/EBP/AEP信号通路是年龄依赖性疾病的核心因素和主要矛盾。围绕这一假设，我们希望能够揭示各种危险因素如何通过激活这一途径来介导神经退行性疾病的发生。”叶克强说。目前，叶克强团队在中科院新实验室，重点研究糖尿病、动脉粥样硬化、癌症和衰老。 　　

　　(科技日报)