4月22日《母婴之声》我们解读了10篇文献，重点是：阴道菌群、自然流产、阴道炎、子宫内膜异位症、念珠菌、胎粪代谢组学、坏死性肠炎、阑尾炎、疫苗犹豫。
《自然》副刊：揭露阴道乳杆菌的叛徒——无盐乳杆菌《自然微生物学》――17.745
阴道内以乳酸杆菌为主的细菌类型与细菌性阴道炎有关，常规甲硝唑治疗不会降低乳酸杆菌的丰度；体外实验发现，L.iners的生长依赖于半胱氨酸，这与乳酸菌不同。原因可能是缺乏典型的半胱氨酸生物合成途径和半胱氨酸相关转运机制的限制；宫颈和阴道灌洗液中半胱氨酸的浓度与体内乳酸菌的丰度呈正相关。体外试验中，半胱氨酸抑制剂和甲硝唑联合使用能抑制乳酸杆菌，促进卷曲乳杆菌的大量繁殖。
【主编评语】
一直以来，无论是流行病学证据还是机制研究证据都认为阴道内的无盐乳杆菌可能不同于卷曲乳杆菌，其占优势的阴道菌群可能与包括细菌性阴道炎在内的多种生殖健康问题有关。但其机制尚未阐明。所以甲硝唑等常规治疗只能针对“有害菌”，而对这种“有害”的乳酸菌却无能为力。发表在《Nature Microbiology》上的这项研究发现了阴道内无盐乳杆菌存活的关键“条件”——半胱氨酸。或许这可以成为一个重要的突破，未来可以通过干预阴道环境中的半胱氨酸来调节阴道菌群！(@Epi王)
【原文信息】
乳酸杆菌的半胱氨酸依赖性是阴道微生物群调节的潜在治疗靶点
2022年3月3日，doi : 10.1038/s 41564-022-01070-7
广州中医药大学团队：微生物谱――7.171:自然流产与阴道菌群有相关性
选择12周自然流产妇女48例和正常妊娠妇女116例作为对照组，检测阴道菌群。SA组与对照组的阴道菌群结构有显著差异，其中SA组的阿托波丰度较高；以阴道律师数量作为s a的预测指标，准确率可达69%；以律师相对丰度0.01%为界值，阴道律师丰度较高的妇女患SA的风险增加2.8倍； XGBoost模型表明，阿托波、侧柏、大肠杆菌和链球菌在阴道中的丰度可能具有鉴别SA的潜在价值。
【主编评语】
阴道菌群一直被认为是自然流产的影响因素。本研究通过病例对照研究设计和机器学习算法，发现了与自然流产相关的阴道菌群类型，进而聚焦阿托波菌，为进一步开展阴道菌群健康管理提供了重要依据。(@Epi王)
【原文信息】
阴道分娩与妊娠早期自然流产相关：一项中国前瞻性队列研究
doi : 10.1128/spectrum . 02039-21
天津医科大学团队：孕晚期应关注细胞和感染微生物学前沿―― 5.293
1674例妊娠晚期孕妇中，混合性阴道炎患病率为3.9%；孕晚期混合性阴道炎的危险因素为早/中期阴道炎史；混合性阴道炎阴道红斑、黄色分泌物增多、有异味等症状高于单纯性阴道炎；从混合性阴道炎患者阴道分泌物中分离出的病原体主要有阴道加德纳菌、心绞痛链球菌、表皮葡萄球菌等。真菌/细菌性阴道炎患者分离的病原菌主要有白色念珠菌、葡萄球菌、粪肠球菌等。混合阴道炎女性围产期感染风险增加。
【主编评语】
常见的阴道感染，即细菌性阴道病(BV)、需氧性阴道炎(AV)、外阴阴道念珠菌病(VVC)和滴虫病，可导致不良的产科和妇科后果，如宫颈炎、盆腔炎、术后感染、宫内感染、围产期感染和新生儿感染。混合性阴道炎是指两种或两种以上的阴道炎同时发生。本研究重点探讨妊娠晚期妇女混合性阴道炎的感染、危险因素及其与妊娠结局的关系，值得临床诊疗参考。(@Epi王)
【原文信息】
第三次T混合阴道炎
rimester of Pregnancy Is Associated With Adverse Pregnancy Outcomes: A Cross-Sectional Study2022-03-28, doi: 10.3389/fcimb.2022.798738
子宫内膜异位症，阴道/内膜菌群或起作用Reproductive Medicine and Biology――<3.239>
① 纳入36名接受腹腔镜手术治疗的卵巢癌肿瘤女性，其中18人有子宫内膜异位症，收集阴道分泌物、子宫内膜液、腹膜液和卵巢囊液进行16S测序；② 无论是否存在子宫内膜异位症，或何种卵巢囊肿的类型，在腹腔液/卵巢囊液中都没有检测到特定的微生物组；③ 子宫内膜异位症女性阴道内、子宫内膜上感染性细菌的丰度均大于非子宫内膜异位症女性；④ 阴道与子宫内膜上感染性细菌、乳酸杆菌/双歧杆菌的丰度呈正相关。
【主编评语】
近年来，关于卵巢部位是否存在菌群的讨论一直存在。本研究通过对腹腔镜手术的女性进行采样分析，并未发现女性腹腔、卵巢液中存在细菌。但是阴道、子宫内膜上的菌群与子宫内膜异位症存在关联。（@Epi汪）
【原文信息】
Microbiome analysis in women with endometriosis: Does a microbiome exist in peritoneal fluid and ovarian cystic fluid?
2022-01-29, doi: 10.1002/rmb2.12441
无症状的念珠菌定植影响女性阴道微环境Microbiology spectrum――<7.171>
① 纳入94名15-19岁的南非青少年宫颈阴道样本，这些女性被随机分配到不同的避孕方式组中（注射、阴道环、口服避孕药）；② 不同激素避孕类型不影响念珠菌定植率或菌丝的发生率，而菌丝的存在与来自Th17细胞的IL-22、IL-17A和IL-17F浓度的升高存在关联；③ 亚临床念珠菌定植与Th17样细胞减少和CCR6-CCR10 T细胞升高有关；④ 持续16周以上的念珠菌亚临床定植与Th17相关的细胞因子浓度有关，这可能增加HIV感染的风险。
【主编评语】
念珠菌感染是女性常见的霉菌性阴道炎的病因，但是无症状的念珠菌定植是否需要积极治疗仍存争议。本研究通过人群研究发现，长期的无症状念珠菌定植可能改变阴道部位的各种炎症因子状态，这种改变是否会带来长期健康损伤，值得进一步研究。（@Epi汪）
【原文信息】
Persistent, Asymptomatic Colonization with is Associated with Elevated Frequencies of Highly Activated Cervical Th17-Like Cells and Related Cytokines in the Reproductive Tract of South African Adolescents
2022-03-29, doi: 10.1128/spectrum.01626-21
再识Amsel阴道炎诊断标准与阴道菌群的关联Frontiers in cellular and infection microbiology――<5.293>
① 分别纳入84名、220名肯尼亚和西雅图的女性，采集阴道拭子进行Amsel检测和微生物多样性检测；② 肯尼亚和西雅图女性中胺臭味阳性（25% vs 40%）、线索细胞（16% vs 37%）、阴道分泌物（10% vs 52%）、阴道pH值升高（69% vs 67%）以及细菌性阴道炎患病率（13% vs 44%）均存在差异；③ 两个人群中，BVAB1细菌与所有上述Amsel指标均呈正相关；④ 在西雅图女性中，奇异菌属、加德纳菌、杆状细菌等丰度与Amsel指标呈正相关。
【主编评语】
本研究纳入两个女性群体，包括肯尼亚和西雅图女性，分别探索阴道炎Amsel诊断标准与阴道菌群之间的关联。总体来说，虽然这两个群体中阴道炎患病率、体征等差异很大，但阴道核心的细菌始终与细菌性阴道炎存在一致的关联。（@Epi汪）
【原文信息】
Associations Between Vaginal Bacteria and Bacterial Vaginosis Signs and Symptoms: A Comparative Study of Kenyan and American Women
2022-03-04, doi: 10.3389/fcimb.2022.801770
丘惠娴+王明帮：胎粪代谢组学+机器学习，预测新生儿黄疸Computational and Structural Biotechnology Journal――<7.271>
① 纳入68名新生儿黄疸和68名健康对照，收集胎粪样本进行代谢组学检测；② 黄疸组和对照组新生儿胎粪代谢组存在显著差异；③ 差异代谢物集中在氨酰tRNA生物合成、泛酸和辅酶生物合成、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成途径上；④ 支链氨基酸（BCAA）与血清胆红素水平呈正相关；⑤ 利用BCAA、脯氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸和总胆红素水平构建随机森林模型可以将黄疸和对照组新生儿区分开；⑥ 因果推理分析提示了BCAA对血清总胆红素和黄疸的因果影响。
【主编评语】
新生儿黄疸是常见的新生儿疾病，其病因并未被完全阐明。深圳市龙岗中心医院丘惠娴和深圳大学附属华南医院王明帮与团队，通过对胎粪代谢组学的分析，发现了其中可以作为潜在生物标志物的的代谢物，并利用机器学习算法，构建出良好的分类器，同时利用因果推断分析，挖掘了胎粪中代谢物支链氨基酸与新生儿黄疸发生的潜在因果关联。本研究为进一步开展新生儿黄疸的病因学探索以及早期干预提供了新的思路。（@Epi汪）
【原文信息】
Machine learning approach identifies meconium metabolites as potential biomarkers of neonatal hyperbilirubinemia
2022-04-02, doi: 10.1016/j.csbj.2022.03.039
合生元预防坏死性小肠炎？看看最新证据怎么说（荟萃分析）Cochrane Database of Systematic Reviews――<9.266>
① 检索并筛查相关的研究，纳入6项随机对照试验，共925名极早产（<32w）或极低出生体重（<1500 g）婴儿；② 干预所用的合生元制剂包括乳酸杆菌或双歧杆菌、果糖或半乳糖等；③ 荟萃分析结果表明，合生元可以降低这类婴儿坏死性小肠结肠炎的发生风险，降低出院前全病因死亡率，但证据强度较低；④ 合生元干预对于迟发型侵袭性感染的影响可能很小，且证据强度很弱；⑤ 目前没有研究评估合生元干预对儿童神经发育结果的影响。
【主编评语】
发表在Cochrane上的权威综述汇总了6项随机对照试验的证据，发现对于极早产/极低出生体重儿，采用合生元干预或可以降低其未来发生坏死性小肠炎的风险。但是不同研究所用的合生元制剂并不相同，且各个研究的质量参差不齐，亟需进一步确切的证据。（@Epi汪）
【原文信息】
Synbiotics to prevent necrotising enterocolitis in very preterm or very low birth weight infants
2022-03-01, doi: 10.1002/14651858.CD014067.pub2
JAMA子刊：孕期突发阑尾炎，手术 or 不手术？JAMA Network Open――<8.483>
① 纳入2003-2015年间诊断为复杂性阑尾炎的孕妇，其中55.5%立即接受手术，在保守治疗中有26.5%治愈，而有73.5%的孕妇保守治疗失败，继而再接受手术治疗；② 与立即手术相比，保守治疗成功的孕妇发生羊膜感染、败血症的风险分别增高4.35、1.52倍；③ 而保守治疗失败的女性发生早产、流产的风险均增高；④ 此外，立即手术的孕妇总的住院费用更低；⑤ 亚组分析提示，随着手术时间的延迟，发生早产、流产的风险均有所增加。
【主编评语】
女性在妊娠期突发阑尾炎是否需要手术治疗一直存有争议。本研究基于真实世界的证据，分析发现保守治疗的成功率较低，且孕妇发生母体感染并发症风险增高。但是注意到，本研究关注的结局仅局限在短期，应进一步观察孕期阑尾炎手术治疗对母婴长远健康结局的影响。（@Epi汪）
【原文信息】
Management of Complicated Appendicitis During Pregnancy in the US
2022-04-01, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.7555
关注围产期的新冠疫苗犹豫BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology――<5.051>
① 纳入290名受试者（包括23%孕妇及77%产后女性），中位随访17周，关注新冠疫苗接种情况；② 基线时，116名受试者（40%）报告了疫苗犹豫；③ 仅有10%的疫苗犹豫者在随访期间接种了疫苗，而非疫苗犹豫者中有80%在随访期间接种了疫苗；④ 对于随访期间未接种疫苗者，38%在基线时为疫苗犹豫，71%为非疫苗犹豫；⑤ 老年人、经产者、在职者及教育程度较高者更倾向于接种疫苗，而非西班牙裔黑人、医疗补助受益人及孕妇更倾向于不接种疫苗。
【主编评语】
BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology上发表的一项前瞻性队列研究结果，对290名围产期受试者进行17周的随访后发现，多数疫苗犹豫者未接种新冠疫苗，产前/产后、年龄、教育程度、受雇状态等因素影响了新冠疫苗的接种。（@aluba）
【原文信息】
Association of initial COVID-19 vaccine hesitancy with subsequent vaccination among pregnant and postpartum individuals
2022-04-16, doi: 10.1111/1471-0528.17189
感谢本期日报的创作者：Epi汪，aluba
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