时间面前人人平等――这似乎是永恒的真理。毕竟每个人只有一次生命。每天都有人主动或被动地选择如何使用它。无论是为了名利，还是为了慵懒地享受生活，逝去的时光一去不复返。我们时不时会突然发现，那些在我们记忆中充满青春活力的父母，如今已是白发苍苍的老人，等待着我们的归来。不管你有多厉害，多有钱，最终都会像普通人一样看着家人和自己老去。然而，在现代生命科学飞速发展的今天，时间与时间的平等似乎即将被打破。 　　

　　

　　2018年，美国生物技术公司Herbalmax根据哈佛医学院的研究成果，在洛杉机发布了*NMN(烟酰胺单核苷酸)复方配方口服产品Rivitore Reinvigorator。作为一种在实验阶段能使哺乳动物模型寿命延长30%以上的物质，NMN的成功应用引起了各方的持续关注。 　　

　　

　　 　　

　　

　　左边的老鼠有着浓密的毛发和明亮的眼睛，而右边的老鼠显示出稀疏的苍白的毛发和暗淡的眼睛。很难想象他们是一对亲生兄弟。在他们两年的成长过程中，依靠哈佛大学的先进技术，左老鼠成功地将衰老速度降低了约三分之一。这个巨大的成功是历史上*次，外部条件的单一变化导致接近人类的哺乳动物模型的预期寿命显著增加。 　　

　　

　　为了理解这项技术的本质，我们需要从生物学的角度来理解衰老。长期以来，人们普遍认为衰老是生命固有的遗传过程。然而，到目前为止，科学家们还没有找到明确的证据来证明这种程序的存在。现代生物学建立的两种衰老理论，体细胞突变理论和线粒体损伤理论，都表明衰老的根本原因是细胞内遗传物质DNA的损伤随着年龄的增长而逐渐积累，*最终导致细胞功能下降，直至失去再生能力。此外，当DNA损伤破坏了一些关键基因的表达，如p53，也会导致与年龄相关的疾病，如癌症。 　　

　　

　　事实上，环境因素对DNA损伤的影响远大于自然突变。化学污染、药物和医疗辐射的滥用都会对DNA造成大量损伤，从而大大加速衰老。这也是具有相同遗传基因的同卵双胞胎在不同生长环境下衰老速度差异明显的根本原因。 　　

　　

　　为了应对DNA损伤，我们的细胞有一套完整的DNA修复系统，但这套系统的效率会随着年龄的增长而降低。在细胞和分子水平，现有证据充分证明DNA修复能力是衰老速度的决定性因素。因此，寻找DNA修复功能下降的原因被认为是逆转和减缓衰老速度的关键。进入21世纪以来，科学家们逐渐认识到DNA修复系统的运行与一组叫做Sirtuins的去乙酰化酶密切相关。Sirtuins家族的7个成员分布在细胞核、细胞质和线粒体中，DNA损伤可以被PARP-1等DNA修复工具检测和修复。 　　

　　

　　 　　

　　

　　2013年，哈佛医学院David Sinclair实验室的一项研究发现，Sirtuins蛋白家族的活性依赖于体内的辅酶NAD。随后的研究发现NAD在DNA修复系统中起着重要的作用。此外，NAD还是线粒体与细胞核之间的重要连接因子。 　　

　　

　　不幸的是，DNA损伤本身也会导致体内NAD合成水平的降低。因此，人体内NAD的含量在30岁以后开始迅速下降。然后，NAD的减少导致DNA修复能力再次下降，并导致新一轮的DNA损伤累积，从而形成“DNA累积损伤-NAD减少-DNA修复能力降低-DNA进一步损伤-NAD进一步减少”的恶性循环，衰老速度也越来越快。因此，在细胞内维持足够的NAD来维持机体修复DNA的能力，及时修复衰老造成的DNA损伤，被认为是抑制衰老的关键。 　　

　　

　　此后，哈佛大学Sinclair实验室和华盛顿大学Shinichiro Imai实验室分别独立证实，口服NAD的天然前体NMN，可以有效增加血液、皮肤、肌肉、心脏、大脑等器官中的NAD含量，显著抑制衰老引起的体重增加和代谢下降。 　　

　　

　　 　　

　　

　　这一重要发现使得NMN成为老龄化领域的研究热点。短短几年间，在《科学》、《细胞》、《自然》等权威学术期刊上发表的数百篇论文，从多个角度阐述了NMN的功效和作用机制。结果表明，NMN能逆转肌肉萎缩，提高运动能力，抑制认知能力下降，维持心血管功能。在2018年3月发表于《细胞》的一项研究中，NMN有效逆转了老年动物的肌肉萎缩和血管死亡。服用NMN后，老年动物的爆发力和耐力水平比同龄动物有明显优势。*值得注意的是，口服NMN引起的NAD增加，可使类似人类的实验动物寿命延长1/3左右。从此，NMN被正式认定为能有效逆转和减缓衰老的重要物质，并在国际上得到严格的科学实验证明。 　　

　　

　　 　　

　　

　　考虑到NMN修复DNA损伤的强大能力 　　

大提升,NASA(国家航空航天局)从2017年开始研究如何利用NMN来保护宇航员免受宇宙射线的伤害。此前的数据表明,太空中的高能粒子辐射对宇航员造成的DNA损伤可导致大量的细胞死亡、机体显著老化,甚至不可避免的患上癌症,而NMN被视为解决这一问题的重要手段。

　　

　　

惊人的数据引起了各方对NMN的强烈关注,但NMN的生产仍是一个巨大的挑战,困难重重。*大的障碍之一是其生物合成技术的复杂性,这导致了极高的成本和产量难以提升。因此,NMN长期以来仅作为研究材料提供给研究机构,2018年6月,德国制药巨头默克公司Sigma Aldrich对NMN的官方报价为0682.10元/500mg。基于这个价格,即使按*低有效剂量也就是每月6000毫克的标准来服用,每人每年的消费支出也将高达156万元。因此,在更早的几年中,NMN的产量在满足科学研究需求以外,只能供部分特殊身份人群服用;不仅如此,由于NMN的吸收效率和稳定性很难控制,因此口服产品的配方设计以及整个生产过程和储运环境都非常严格。

　　

Herbalmax公司(2018年正式进入中国,并在京东有一家品牌旗舰店)自2015年以来与几所*大学合作开发NMN口服产品。经过近三年的剂量实验、安全评估和临床反馈,2018年这家有着近20年历史的老牌美国膳食补充剂公司终于发布了其*成熟型NMN产品――瑞维拓。更加重要的是,通过先进的生物酶催化技术,其成功降低了该行业高纯度食品级NMN产品的价格,将每月的服用成本降至350美元以下。

　　

在当今生物技术快速发展的时代,虽然人类抗衰老的梦想已逐渐成为现实,但高价格也成为了先进技术普及的拦路虎,让普通民众望而却步。以瑞维拓为例,虽然它的出现明显扩大了NMN的受众范围,但其每月近3000元的成本仍然超出了很多人的消费能力。为此,人们不禁要问,时间和寿命这种天赐的平等,是否*终也会随着科学技术的发展而商业化。