【文献综合解读】 　　

　　越来越多的证据表明，酗酒是癌症、心血管疾病和二型糖尿病病等慢性非传染性疾病的主要决定因素之一(T2DM)。胰岛素抵抗是T2DM的重要病理过程，是指由于各种原因导致胰岛素促进葡萄糖摄入和利用的效率下降，机体分泌过量的胰岛素来维持血糖的稳定，从而产生高胰岛素血症。胰岛素抵抗在许多代谢性疾病中普遍存在。目前，胰岛素抵抗是代谢综合征、二型糖尿病、高血压、高尿酸血症、血脂异常、心脑血管疾病、多囊卵巢综合征、阿尔茨海默病和一些肿瘤的共同病理生理机制。流行病学调查发现，过量摄入乙醇会增加胰岛素抵抗的风险。 　　

　　Sirtuin1 (SIRT1)是哺乳动物Sirtuin家族(由旁系同源物SIRT1- SIRT7组成)中最具特征性的成员，与生命周期的调节、基因组稳定性、抗氧化和细胞代谢密切相关。SIRT1是一种依赖于NAD的III类蛋白脱乙酰酶，其激活受细胞中NAD水平或NAD /NADH比例的调节。研究表明，在一定条件下，小鼠肝脏中的低NAD /NADH比值可能会抑制SIRT1的表达和活性。同时，大量证据表明，乙醇在肝脏的代谢可以积累NADH，减少NADH，从而显著降低NAD /NADH比值。因此，如果研究人员推测乙醇通过降低NAD+/NADH比值来抑制SIRT1，从而导致胰岛素抵抗。通过各种方法提高NAD水平，可能会减缓乙醇的抑制作用，进一步改善胰岛素抵抗。当然，具体的作用机制还需要通过实验进一步验证。 　　

　　NAD是细胞能量转换的重要辅酶，因此需要严格控制细胞内NAD合成与降解的平衡。烟酰胺(NAM)是NAD的前体，但大多数组织无法从头合成NAM，因此大多数哺乳动物细胞不得不依赖补救方法来再生降解的NAD。因此扩大NAD补救合成途径的策略之一是在膳食中补充包括烟酰胺单核苷酸（NMN）和烟酰胺核苷（NR）之类的化合物。通过补充NMN等前体来促进体内NAD的合成，从而提高NAD水平。 　　

　　综上所述，增加NAD /NADH的比值会激活SIRT1，从而改善胰岛素抵抗。因此，有必要研究是否可以通过调节NAD的水平来直接控制上述比例，如在饮食中摄入NAD及其前体NMN。通过这种方式调节SIRT1的表达和活性，也可以达到改善胰岛素抵抗的效果。 　　

　　[文献综述] 　　

　　越来越多的证据表明，酗酒是癌症、心血管疾病和二型糖尿病病等慢性非传染性疾病的主要决定因素之一(T2DM)。胰岛素抵抗是许多疾病的共同病理生理机制。流行病学调研发现过量摄入乙醇会增加胰岛素抵抗的风险.发现NAD /NADH比率的增加会激活SIRT1，从而改善胰岛素抵抗，因此有必要研究是否可以直接通过调节NAD+的水平来控制上述比值，如在膳食中摄取NAD+及其前体NMN等，通过这种方法调节SIRT1的表达和活性，或许同样能够达到改善胰岛素抵抗的效果。 　　

　　【延伸阅读】 　　

　　二型糖尿病-原名为成人发病型糖尿病，通常发生在35 ~ 40岁以后，占糖尿病患者的90%以上。患者产生胰岛素的能力并没有完全丧失。有些病人甚至产生过多的胰岛素，但胰岛素的效果很差。所以患者的胰岛素相对缺乏，一些口服药物可以刺激胰岛素分泌。但是，在后期，有些患者仍然需要胰岛素治疗。NADH——全称“米德烟酰胺腺嘌呤二核苷酸”，中文名为还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。NADH进入人体后直接分解为NAD和氢气(H)，同时释放出一定的能量(ATP) 　　

　　杜少康，北京大学博士在读。学术研究方向为新型生物医用金属材料，致力于开发新型生物医用金属材料用于骨科、口腔医学和介入医疗器械。现在从事生物医用可降解锌合金的医学工程研究。致力于从材料角度研究和推广新型医疗器械的基质材料，融合医用材料工程两个学科。 　　

　　[摘自文献] 　　

　　[参考文献] 　　

　　白藜芦醇通过改善NAD /NADH比值减轻过量乙醇暴露诱导的大鼠胰岛素抵抗。分子营养食品研究，2017，61(11):1700087。 　　

　　2Revollo J R，Grimm A A，Imai S . I . Nampt/PBEF/内脂素对哺乳动物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸生物合成的调节.胃肠病学杂志，2007，23(2):164-170 . 　　

　　3 bieganowski p。和布伦纳c .(2004年年)。发现烟酰胺核苷作为一种营养物和保守的NRK基因建立了真菌和人类中不依赖普里斯-汉德勒的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸途径。117495502号牢房。