AD是阿尔茨海默病最常见的类型，APOE 4是AD最大的遗传危险因素，脑中tau蛋白异常积聚是AD的特征性病理改变之一。AD患病率的性别差异已受到越来越多的关注，但临床病理基础的性别差异尚未引起足够的重视。最新研究表明，正常老年人群脑tau蛋白聚集与APOE 4的剂量有关，但AD患者脑tau蛋白聚集是否存在性别差异尚不得而知。
本研究纳入了268例认知障碍患者(146例APOE 4非携带者，85例APOE 4杂合子和37例APOE 4纯合子)。通过18F-flortucipir PET对12个皮层和皮层下感兴趣区域(ROIs)的tau蛋白进行定量。
首先，以年龄、性别和全脑A沉积为协变量，采用线性混合模型分析APOE 4剂量对不同感兴趣区tau聚集的影响。结果显示，APOE 4携带者脑内tau聚集明显高于非携带者，不同ROI内不存在APOE 4的剂量效应。
在ROI和体素水平的基础上，以年龄、性别和全脑A沉积为协变量，进一步分析APOE 4剂量和性别对tau聚集的交互作用。结果表明，APOE 4对男性患者tau聚集存在剂量效应，但女性APOE 4杂合子与纯合子tau聚集增加无统计学差异。
图18f-flortaucipirtau pet图像显示了不同性别和APOE 4剂量的认知障碍患者脑中的tau浓度。
图2 ApoE4对脑内tau聚集的剂量效应存在性别差异。
男性APOE 4纯合子的tau聚集显著高于杂合子和非携带者，而杂合子和非携带者之间无显著差异。女性APOE 4纯合子和杂合子的tau聚集性显著高于女性APOE 4携带者，但两者之间无显著差异。
本研究阐明了APOE 4对脑内tau蛋白聚集的剂量效应存在性别差异。该结果揭示了女性更易患AD的原因，为理解AD复杂的发病机制提供了更全面的理论框架，对进一步推进AD的精准治疗具有重要的指导意义。
参考资料：
1颜，郑朝杰，马尼什D帕兰杰普，塔米LS本辛格，陆杰，阿尔茨海默病神经影像学倡议，性别修饰APOE 4剂量效应对认知障碍个体脑tau沉积的影响，脑，2021；https://doi.org/10.1093/brain/awab160 awab 160
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