根据NAVADHI市场研究公司的最新报告,预计到2023年,全球糖尿病药物市场将达到561.8亿美元。
2019年年中,各大糖尿病巨头发布了2018财年年报。按照各大公司糖尿病业务收入排名后,全球排名前10的糖尿病药物公司一目了然。更多的制药巨头在糖尿病的最前沿,都在动脉网(vcbeat)。
2018年全球十大降糖药总销售收入285亿美元,热门产品被胰岛素、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂包揽。临床广泛使用的二甲双胍因专利到期价格较低而无缘榜单,而初出茅庐的钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂凭借其快速增长有望在明年进入榜单。
此外,糖尿病最重要的药物胰岛素,由于许多产品专利的到期和生物仿制药技术的蓬勃发展,面临着其他种类的竞争,因此市场处于内忧外患的胶着状态。赛诺菲公司的甘精胰岛素、诺和诺德公司的门冬胰岛素、地特胰岛素、人胰岛素等几种重胰岛素药物的市场份额逐渐被瓜分.市场表现有所下滑。
此外,2019年下半年口服胰岛素没有明确的新进展。面对GLP-1受体激动剂和SGLT2药物的来势汹汹,市场对胰岛素的预期逐渐下降。
目前糖尿病市场仍保持垄断格局,诺和诺德、赛诺菲、礼来、默沙东占据72%的市场份额。
其中,常年争夺糖尿病市场领导地位的诺和诺德和礼来争夺GLP-1受体激动剂。目前诺和诺德似乎暂时占据上风,其索马鲁肽无疑将引领降血糖药物的潮流。
相比之下,老牌巨头赛诺菲和默沙东则有些被业务调整搞得不知所措。
值得一提的是,业内后起之秀勃林格殷格翰因与礼来合作推出恩格尔海姆,销售业绩辉煌,甚至有望在未来直接撼动四大糖尿病的垄断地位,成为寡头。
未来糖尿病市场仍不确定,值得期待。
诺和诺德现在是一家医疗保健公司,是业内公认的糖尿病巨头,也是全球最大的胰岛素生产商。长期以来,公司专注于全球医药产品的研发、制造和销售。
2018年,在糖尿病领域堪称老当益壮的诺和诺德,不仅拿下了最畅销的糖尿病药物,还凭借GLP-1受体激动剂的爆发和庞大的胰岛素管道,拉大了与其他公司的差距。可以用繁华来形容。
GLP-1受体激动剂的优势在于它可以降低血糖并具有额外的心血管益处,并且它可以减少食物摄入和延迟胃排空,有利于控制体重。低血糖的发生率也明显低于胰岛素。
GLP-1在人体内的半衰期很短,早期修饰后的GLP-1受体激动剂的半衰期有一定程度的提高,但给药时间短、降糖效果好的临床优势仍不够显著。随着诺和诺德的利拉鲁肽和礼来的长效GLP-1受体激动剂度拉糖肽的上市,GLP-1受体激动剂出现了快速增长。
利鲁肽取代门冬胰岛素成为诺和诺德的门面。2018年贡献44.63亿美元,成为名副其实的超级大片。
为了进一步巩固其统治地位,诺和诺德考虑到慢性糖尿病疾病的管理,推出了口服版本的semaglutide,在患者依从性方面取得了更多的改善。随着未来减肥和心血管适应症的批准,索马肽将成为诺和诺德最大的增长动力。
PIONEER1-10,一系列大规模临床试验,先后击败Engglinide(最畅销的SGLT2抑制剂)和西格列汀(最畅销的DPP4抑制剂),与利拉鲁肽(最畅销的GLP-1受体激动剂)疗效相当,表现出比已上市药物更好的血糖控制和减肥效果。这些药物可以给用胰岛素治疗的二型糖尿病患者带来显著的临床益处。
诺和诺德的索马鲁肽无疑将引领降血糖药物的新潮流。
礼来和诺和诺德长期争夺糖尿病领域龙头公司的地位。
2018年,礼来的长效GLP-1受体激动剂度拉糖肽表现显著,成就了如今糖尿病市场上最引人注目的GLP-1受体激动剂的快速增长,以及诺和诺德与礼来的相互反思和竞争。
礼来财报显示,度拉糖肽收入每年保持高速增长,与诺和诺德利拉鲁肽的市场差距逐渐缩小,甚至呈现出“两年内有望取代利拉鲁肽之王”的趋势。
但诺和诺德长期反应,其重磅产品索马肽使礼来的度拉糖肽在降糖、减肥效果上输给了对手,告别了“史上最佳糖尿病药物”的称号。
但礼来围绕糖尿病的其他布局有望让它卷土重来。
2012年,SGLT-2抑制剂获得FDA批准后,成为近年来糖尿病药物研发的一波热潮,市场表现呈现整体上升趋势。由礼来公司和勃林格殷格翰合作的Englequin表现亮眼,被业界寄予厚望。
未来,礼来与诺和诺德的争斗仍将是一场持久战。
赛诺菲在糖尿病领域的霸主地位是由甘精胰岛素(Lantus)创造的。然而,随着礼来公司甘精胰岛素类似物的上市,赛诺菲蓝特斯销售额开始快速下降,2017年销售额为46.22亿欧元,较2016年下降19%。为了保持其市场地位,赛诺菲
开发了甘精胰岛素新剂型Toujeo,2017年实现销售额8.16亿欧元。2019年,赛诺菲遭遇“滑铁卢”:先是头牌产品甘精胰岛素的到期;再是研发上被寄予了厚望的重磅产品Soliqua(胰岛素+GLP-1)业绩同比诺和诺德的索马鲁肽明显不敌。
此外,赛诺菲与合作伙伴Lexicon宣布其SGLT1/2双抑制剂sotagliflozin(商品名Zynquista)用于治疗成人I型糖尿病的上市申请于2019年3月被FDA拒绝,但具体原因没有公布。据悉,今年一月FDA专家组对疗效是否超过风险这个核心问题未能达成一致意见。受此消息影响赛诺菲糖尿病业务营收一度下滑。
赛诺菲能否东山再起,还需看2020年的表现。
2006年10月,美国FDA批准西格列汀单独使用或与二甲双胍、噻唑烷二酮类药物联合使用,用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。西格列汀上市第3年就突破10亿美元,但随着西格列汀专利即将到期,以及新型GLP-1类药物的出现,2017年西格列汀销售额开始下滑。
不过,默沙东在肿瘤免疫方面却成绩斐然,或许因此似乎无暇顾及西格列汀专利到期的问题,研发管线上也没有突出产品跟进。
作为糖尿病市场上一颗冉冉升起的新星,勃林格殷格翰伴随着恩格列净的推出,销售业绩扶摇直上。业内人士甚至有预言:勃林格殷格翰有望在未来几年类超越赛诺菲,入主糖尿病公司三强。
英国制药巨头阿斯利康2019年在旧金山举行的美国糖尿病协会(ADA2019)第79届科学会议上公布了SGLT2抑制剂类降糖药Farxiga(安达唐,通用名:dapagliflozin,达格列净)里程碑心血管预后研究(CVOT)DECLARE-TIMI 58的探索性分析数据。
据悉,该研究是迄今为止开展的最大规模的SGLT2抑制剂CVOT研究,涉及全球33个国家超过1.7万例患者。结果显示,与安慰剂相比,达格列净显著降低了2型糖尿病患者肾脏疾病进展或肾性死亡。
在全球市场落地方面,阿斯利康的达格列净成功获得日本方面的批准,意味着仅接受胰岛素治疗但不能充分控制血糖水平的1型糖尿病患者现在有了一个新的口服治疗选择。
事实上,强生要卖掉糖尿病业务的谋划已久。除去密集出售糖尿病和灭菌消毒业务外,强生同时又密集买下外科手术、骨科和眼科业务,业务重整思路越来越明晰。
不过,强生的糖尿病药仍旧有突出表现。2018年,强生的降糖药Invokana(卡格列净)肾脏预后的III期临床研究CREDENCE因疗效特别显著而提前终止,这款药物或成15年来首个可延缓延缓2型糖尿病患者肾脏病进展的新药。
此外,强生突破中国市场的降糖药canagliflozin于2017年9月获批,其品牌名为怡可安。2018年,西安杨森与默克雪兰诺达成营销合作协议,在中国市场正式推出怡可安。根据协议,两家公司将就怡可安的后续开发、分销、推广、准入、市场和销售开展紧密合作,而默克则拥有该产品在中国市场的独家推广权。
怡可安是一种具有创新作用机制的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,于2017年9月获批,当单独使用二甲双胍或联用二甲双胍和磺脲类药物血糖控制不佳时,可与二甲双胍联用或与二甲双胍和磺脲类药物联用,配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
怡可安是西安杨森上市的首款2型糖尿病治疗药物。基于双方签署的合作协议,西安杨森授予默克在中国内地独家推广怡可安的权利,两家公司也将就怡可的后续开发、分销、推广、准入、市场和销售开展紧密合作。
据悉,怡可安(卡格列净片)已在很多国家和地区上市,包括美国、加拿大、墨西哥和欧洲。
日前,华东医药发布公告称其全资子公司中美华东收到国家药品监督管理局批准签发的《药品补充申请批件》,中美华东生产的阿卡波糖片(50mg)国内首家通过仿制药质量和疗效一致性评价。
公开数据显示,外企拜耳占阿卡波糖的份额接近60%,但目前已经通过一致性评价的杭州中美华东制药的市场地位也较高,市场份额占比也超过了30%,由于国产药品与原研外企的零售价格差,用药数量上差距要远低于市场份额的差距。在通过一致性评价后,国有药企有望大幅扩大市场份额,对原研外企形成替代。
近一两年内,国企和原研企业的市场份额很可能会发生转换。而在市场中约占9%份额的绿叶制药也在积极推进市场发展。不过,由于该品种竞争企业较少,未来的市场竞争将不至于太激烈。
2015年,武田制药的曲格列汀获日本卫生劳动福利部(MHLW)批准,成为全球首个周服降糖药。不过据悉,武田并无在全球市场销售曲格列汀的打算。此外,Datamonitor Healthcare预测该抑制剂在日本本土的销售将稳定增长,至2023年达至销售顶峰。
武田原研的降糖药伏格列波糖也在中国市场占有一席之地。阿卡波糖和伏格列波糖在中国降糖药市场一直占领主导地位。伏格列波糖原研药武田制药的倍欣,于1994年在日本上市,1999年进入中国。由于胃肠道副作用更小,伏格列波糖进入市场后呈快速增长趋势。
由于伏格列波糖采用半发酵-半化学合成或全化学合成的方法生产,生产工艺较阿卡波糖更为简单,竞争格局较为分散。根据样本医院终端数据,武田制药的倍欣市场份额达54.7%,江苏晨牌约占 30.7%,辰欣药业与浙江震元分别占比5.5%与4.1%。