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  永葆青春是每个人的梦想,但突如其来的衰老让每个人都无可奈何。那么有什么方法可以对抗衰老呢?   

  

  作为一名曾经的衰老领域研究者,我认为在目前的认知范围内,还很难给出最佳的抗衰老方法,但我坚信,随着研究的深入,突破衰老这一难题指日可待。今天我想和大家分享一下衰老的表现形式、影响机制以及应对措施。   

  

  01,衰老的两大表现   

  

  对于大多数人来说,衰老的表现型可以说是肉眼可见的。我们将其归纳为两种表现形式:   

  

  一个是外貌老化。比如随着年龄的增长,我们的皮肤往往是最先出现老化的。不仅皮肤弹性和光泽发生了明显的变化,还出现了皱纹,让很多人忧心忡忡。作为皮肤的附属物,头发也开始表现出相应的衰老,开始断断续续的出现白发,甚至有的人还伴有脱发,令人烦躁的情况。当然,我们的骨骼也有明显的衰老迹象。   

  

  另一个是内部老化。我相信你已经感觉到,随着年龄的增长,我们的免疫力明显下降。我们需要被保护免受各种毒害,或者即使有天气变化,也可能引起感冒,各种疾病有增加的趋势。这其实是免疫力下降的背后。至于精力不足,就更明显了。以前熬夜加班第二天精力充沛。现在稍微耽搁了一下,第二天精神状态就不好了。   

  

  可以说,这些都是我们都能感受到的衰老,但从科学的角度来看,衰老往往有更深层的机制——科学研究发现,无论是外部衰老还是内部衰老,根本原因都是细胞水平的衰老。下面给大家详细介绍一下。   

  

  02,哪些因素会导致衰老?   

  

  这篇来自国际顶级生物学杂志《Cell》 《The hallmarks of aging》的关于衰老的综述可以代表目前的普遍认知。   

  

  其实一张图就能代表全文,如下图。   

  

     

  

  目前这是导致衰老的九大因素,分别是基因组不稳定、端粒磨损、干细胞衰竭、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、营养感知障碍、线粒体功能障碍、衰老细胞的清洁障碍、细胞间通讯的改变。   

  

  03,九大因素简介   

  

  1,基因组不稳定(genomic instability)   

  

  众所周知,基因组是我们细胞的核心组成部分,我们人体的一切后续都是从基因组开始的。从受精卵的那一刻起,基因组就开始转录成各种RNA并翻译成蛋白质,然后这些蛋白质就形成了我们的细胞器、细胞核和细胞。当然,DNA复制本身也是基因组的复制。   

  

     

  

  但是,基因组也不是钢铁侠。它们在细胞中遭受各种损伤,包括外源刺激如氧自由基损伤,和内源性刺激如基因组的随机复制错误。随着年龄的增长,这些损伤增加,结果基因组变得不稳定,来源出错,后续就不好说了。   

  

  2,端粒磨损(telomere attrition)   

  

  我相信很多人在中学的时候都学过这个。在染色体的顶端有一个帽子状的结构,叫做端粒。端粒可以说是细胞的计时器。细胞每分裂一次,端粒就缩短一次。当端粒不能再缩短时,细胞就不能继续分裂,一个叫做程序性细胞死亡的过程就开始了,于是细胞就死亡了。目前认为普通细胞一生可以分裂50次以上,这是Highfrick极限。   

  

     

  

  3,干细胞衰竭(stem cell exhaustion)   

  

  干细胞是具有高度自我分化和更新潜能的细胞。我们体内不断的细胞更新来自于干细胞(头发、皮肤、血液等所有细胞)。然而,问题是干细胞也会随着我们的衰老而衰老。当这些干细胞老化时,它们就无法继续弥补身体细胞的消耗。最终,个体会衰老和死亡。   

  

     

  

  4,表观遗传改变(epigenetic alterations)   

  

  表观遗传学可能很多人都不熟悉。它是一种不影响DNA序列的基因组改造。这种改变不仅可以影响个体发展,还可以被遗传。   

  

     

  

  目前我们对表观遗传学的研究还不彻底,但至少有足够的证据表明,我们的日常行为也会产生表观遗传效应,导致基因组的改变,如果积累起来就会导致衰老。   

  

  5,蛋白质稳定态丧失(loss o   

f proteostasis)

  

生物体的稳态不仅仅是DNA,还包括细胞中主要执行生命活动的蛋白质,无论是各种催化的酶类,还是我们机体中的各种免疫物质,主要是蛋白质。

  

  

作为生物体内执行生物功能的最基础执行者,蛋白质稳态对细胞的基础活动十分必要。蛋白质稳态失控的时候,同样也会引发衰老

  

6,营养传感失调(deregulated nutrient sensing)

  

我们的生存离不开营养物质,人体细胞均可对之感应并波动性反馈。然而,如果细胞的营养感应缺失,则会导致细胞不受控制的生长。

  

  

碳水化合物、氨基酸等营养物质的调控信号,均紧密调节着细胞增殖,同时也可将细胞“引入歧途”,例如肥胖或恶性肿瘤。

  

7,线粒体功能障碍(mitochondrial dysfunction)

  

线粒体是我们人体的能量工厂,是真核生物进行氧化代谢的部位,我们摄入的营养物质最终在线粒体氧化释放能量。

  

  

然而线粒体产生能量的过程本身也会逸散大量自由基,这些自由基会对线粒体产生巨大的损伤,导致机体的能量系统也出现问题。

  

8,衰老细胞的清理障碍(cellular senescence)

  

细胞是机体的基本组成部分,如果细胞本身出问题,那就麻烦了。细胞衰老(cell aging)是一种非常特殊的情况,就是正常细胞会经历未分化、分化、生长、成熟和凋亡几个阶段。

  

  

但是有的细胞就会进入一种特殊的情形,那就是衰老,衰老的细胞就占据在那里,也不被新细胞替换,最后让全身的细胞逐步衰老。

  

9,细胞间通讯改变(altered intercellular communication)

  

作为一个多细胞个体,细胞之间的沟通协作是至关重要的,细胞之间的信息交流包括直接传递和间接传递。比如体液传递,接触传递。一旦细胞间信息交流发生了改变,那么细胞功能就得到了破坏,最后机体也会随着受到影响。

  

  

上述九个因素,是目前对于衰老机制的基本认知,我做了个简单的介绍,大家可以移步文献去看。

  

04,如何应对九大因素?

  

当然也有人做了扩充和解读,比如新西兰一位细胞生物学学者Greg Macpherson出版了一本《HARNESSING THE NINE HALLMARKS OF AGING》(中文名:《科学抗衰,细胞的九维修复密码》),书中就详细解读了这九大因素和应对措施,并将“九维细胞理论”归纳成3个层面,如下图:

  

  

具体的来说,这三个层面各有各的特点

  

DNA损伤――这个损伤的重要源头在于我们的身体随时都在进行供能的氧化磷酸化过程,释放出来的氧自由基,它们不受控制地攻击DNA,也就导致了从基因组、端粒到表观遗传的改变。

  

细胞能量耗损和修复能力下降――这主要集中在我们的能量工厂线粒体改变以及细胞间通讯变化,比如典型的就是细胞内的重要分支烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+,也就是俗称辅酶Ⅰ的分子,它是连接三羧酸循环和呼吸链的关键,也是体内很多脱氢酶的辅酶,随着年龄增长,会越来越少,当然,也包括干细胞的衰竭等。

  

细胞自噬能力下降及衰老细胞堆积――导致我们体内积累衰老细胞的重要因素,要知道衰老细胞这种几乎不凋亡的细胞,会一直停留在那个位置,导致无法更替,更会出现释放一些衰老相关因子,影响邻近健康细胞导致衰老进一步加剧的情形。

  

既然解读了这些衰老机制,那么应对衰老,也往往是针对这些因素的。

  

比如增强细胞的修复机制,修复DNA,修复蛋白质等等,所以现在也有不少策略来针对这些修复机制的增强,寄希望改善细胞的修复过程,从而让细胞恢复正常。

  

还有一种思路是替代思路,既然人体有无限增殖的干细胞,那么能否把干细胞激活呢?其实这就是目前的人工诱导多能干细胞的研究,这个思路的确很不错,我也对其寄予厚望。

  

不过这个领域目前有一个难题,就是人工诱导多能干细胞需要采取病毒和致癌因子,这些因子会留下潜在的感染和癌变风险,所以近些年,用更好的办法来实现干细胞是一个研究热门,尽管有一些进展,但是依然并没有彻底解决这些问题。

  

  

当然,对于医学健康领域,往往不一定会涉及到上面如此具体的通路机制,而是寻找一些可能有效的药物成分,比如目前市场上就出现了像2-Hoba,NMN,非瑟酮之类的成分,也有一些实验论证了这些成果

  

05,日常生活中如何应对衰老?

  

不过,对于日常来说,可能保持良好的生活习惯也非常有效

  

1,合理的睡眠

  

人体是受到昼夜节律调节的,这也是2017年诺贝尔奖的获奖内容,现在不少人有熬夜的习惯,有的是熬夜加班、有的是熬夜刷剧,有的人则是单纯的习惯了熬夜,但是作为生物的一员,我们是无法对抗进化的力量的,所以维持合理的睡眠、减少熬夜是必须的。事实上,当我们睡眠的时候,大脑不仅得到了休息,还能增加对大脑代谢废物的清除,我们要是扰乱了,那同样也会影响大脑代谢废物的清理。

  

2,健康的膳食

  

均衡饮食是各国卫生机构一直倡导的,这也是有大量人群数据支撑的,我们一定要做到荤素搭配,碳水、脂肪、蛋白质以及纤维素都要有摄入。事实上,很多时候,我们所需的营养,主要是来自食物。比如维生素c,其实就是著名的抗氧化成分,可以有效的对我们机体的自由基进行清除。再比如,《Nature Medicine》杂志多名参与研究的学者发现,在许多水果和蔬菜中发现的天然物质―非瑟酮(又名漆黄素,Fisetin),能够对抗自由基,对改善健康和延长寿命有着显著的积极影响。相信食物中对于衰老有效的成分远不止这些。

  

3,运动

  

生命在于运动,这句富有哲理的话事实上背后也有科学的道理,运动对于缔造健康的体魄和抵御衰老是非常有效的。很多时候从总体上造成人难以长寿的重要原因之一就是疾病,而运动对于许多疾病,尤其是代谢类疾病具有非常明显的效果,比如引发糖尿病、冠心病和中风的重要因素脂类,就可以通过运动得到一定程度的降低。

  

总体上,目前对于衰老的研究还处于起步阶段,虽然看到一些曙光,但是未来到底如何,还需要更多的证据。

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