异位妊娠临床上通常称之为宫外孕，慢性盆腔炎症疾病等病因导致的输卵管积水、输卵管梗阻等病例的增多，可造成受精卵着床于输卵管部位，形成输卵管妊娠。异位妊娠早期可表现为一侧下腹突发性疼痛,随后的疼痛可以得到缓解[1]，但病人逐渐出现明显的内出血症状。相关病史询问显示，其有明显的绝经史，但尿妊娠试验阳性，但部分病例有不典型的下腹痛症状。同时，部分病例宫外孕有流产改变，输卵管破裂出血部分因血液凝固而自身具有止血功能，减少内出血量[2-3]。但腹腔隐匿性出血很难表现出明显的低血容量改变，导致临床早期诊断困难。有学者提出血清孕酮和绒毛膜促性腺激素可联合用于早期诊断异位妊娠[4]。本临床研究着重探讨两者联合检测的诊断价值，并分析其对临床治疗的指导价值。具体研究如下。
1 资料与方法
资料来源为1. 1地区我院收集的128例异位妊娠患者作为异位妊娠组，同期60例年龄等基础资料相似的正常孕妇作为对照组。纳入标准：因绝经、下腹痛、阴道出血等原因到本科就医的女性。经b超检查确诊为宫外孕；本科生接受全面的检查和治疗，详细记录治疗过程和结构。排除标准：中的妇科肿瘤患者；严重肝、肾功能不全患者；有妇科手术史的患者。异位妊娠组128例，年龄22-38岁，平均年龄(27。34.8)岁，绝经时间28-65天，平均绝经时间(45。29.5)天，妊娠1-4次，平均妊娠次数为(2。对照组60例，年龄22 ~ 38岁，平均年龄(27。64.4)岁，绝经时间28-63天，平均绝经时间(46。110.4)天，妊娠1-4次，平均妊娠次数为(2。4 0.8).两组在年龄、妊娠次数和绝经时间上无显著性差异(p & gt0.05).
1. 2 指标的测定方法相关指标采用日本日立IMMUNLIFE全自动生化检测仪检测，相关配套试剂由南京KGI生物技术有限公司生产，取患者晨血，分离血清，4保存待测。
测定1. 3 孕妇第4、5、6、7周血清孕酮(P)和血清绒毛膜促性腺激素(-HCG)水平，并进行两组间比较。根据p是否15。以9 nmol为分层标准，将异位妊娠妇女分为48例(p 15.9nmol/l)和80例(p & lt15.9nmol/l)。两组患者一开始都采用保守药物治疗，失败的患者则采用腹腔镜手术治疗。成功治疗的标准：治疗期间患者生命体征平稳，P、-HCG持续下降至正常，b超显示肿块明显缩小或消失，患者无内出血、腹痛等临床症状。治疗1 ~ 4周后，包块消失后患者月经逐渐恢复。治疗失败：例患者在治疗过程中出现急腹症，生命体征等指标恶化，出现盆腔积液，附件包块不减反增。强化治疗一周后，患者的P和-HCG持续上升或下降& lt20%，b超显示附件包块存在。
1. 4 保守治疗相关适应症：肝肾功能正常，白血病，血小板计数正常，生育欲望，附件包块& lt3 cm，无持续性腹腔内出血迹象；方法：例患者根据其体表面积给予甲氨蝶呤剂量(50 mg /m2)，最大剂量不超过70 mg /m2，肌肉注射，并加用米非司酮。郑达大学第二附属医院：米非司酮剂量为10mg，每日口服3次，连续2天。在此过程中，观察患者的病情变化和化疗药物的不良反应，及时进行对症治疗。
1. 5 统计分析数据分析和统计在专业软件SAS9中进行处理。0软件包，用(xs)测定P和-HCG指标。两组间比较采用两个独立样本的T检验，计数数据以百分比(%)表示，两组间比较采用2检验。P & lt0.05表示两组之间的差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 正常孕妇与异位妊娠孕妇不同孕周血清-HCG的比较正常孕妇血清-HCG水平在第4、5、6、7周。
时均显著地高于异位妊娠组患者且差异均具有统计学意义 ( P ＜ 0. 05) 。见表 1。
2. 2 正常妊娠组妇女与异位妊娠组患者的血 P 在不同孕周的比较 正常妊娠组妇女的血 P 水平在第 4 +周、5 + 周、6 + 周及 7 + 周时均显著地高于异位妊娠组患者，且差异均具有统计学意义 ( P ＜ 0. 05) 。见表2。
2. 3 异位妊娠组患者不同 P 水平保守治疗的效果比较 异位妊娠组患者中 P≥15. 9 nmol /L 患者的包块1 ～ 2 周内缩小率 ( 58. 33% ) 、症状 1 ～ 2 周内消失率( 54. 17% ) 、4 周治疗成功率 ( 60. 42% ) 均显著地低于 P ＜ 15. 9 nmol /L 的患者，同时治疗 1 周后 β － hCG( 1 604. 8 ± 618. 3 ) U /L、治 疗 1 周 后 P ( 10. 9 ±2. 4) nmol /L、治疗失败率 ( 39. 58% ) 均显著地高于P ＜ 15. 9 nmol /L 组患者且差异均具有统计学意义 ( P＜ 0. 05) ，见表 3。对于P≥15. 9 nmol /L 患者治疗失败的 19 例患者、P ＜ 15. 9 nmol /L 治疗失败的 8 例患者均采用手术治疗成功。
3 讨论
异位妊娠特别是输卵管妊娠往往具有较为明显的症状或者体征，典型异位妊娠病例可有较为明显的停经病史，停经时间一般为 35 ～ 55 天左右，但因月经紊乱等也有部分临床病例停经时间较久，可达 60 天以上，除此之外，异位妊娠病例可有突发性一侧下腹痛，主要为一侧突发性剧痛，患者难以忍受，其后疼痛可有所缓解，但仍持续性存在〔5〕。输卵管破裂可造成较为明显的腹腔内出血征象，患者可有面色苍白、收缩压降低等症状或者体征，故此临床上对于典型的异位妊娠病例早期进行诊断并不困难。然而近年来相关临床病例报道发现，部分异位妊娠病例早期输卵管未发生破裂，或者发生流产型破裂而导致输卵管破裂出血口发生部分阻塞，均可导致临床上早期诊断的困难〔6〕，而阴道超声虽然可以通过观察宫腔内是否有妊娠囊而有利于判断异位妊娠的发生，但鉴于妊娠早期，特别是停经时间较短的临床病例，能否单纯依靠阴道超声检查宫内是否有妊娠囊而进行宫外孕诊断存在争议〔7 － 8〕。本次研究重在探讨通过患者外周血清学相关妊娠指标的检测进行早期异位妊娠诊断的临床价值，并进一步探讨其临床治疗指导意义。hCG 是孕妇血液中最早可监测的胎盘激素，于受精卵着床 5 ～ 7 d 即可检出，由合体滋养细胞合成并分泌，其在血中的半衰期为 36 ～ 48 h，鉴于 hCG 浓度的变化可以在一定程度上反应病情，故临床上常用hCG 来监测病情〔9〕。笔者通过本次研究发现，正常妊娠组妇女其血清 hCG 水平随着随访时间的延长其表达呈现翻倍增长，而异位妊娠组病例虽然 hCG 也呈现出增长的趋势，但其增长速度明显低于正常对照妇女，同时在随访的第 4 + 周、5 + 周、6 + 周、7 + 周其血清平均水平均明显低于正常女性，考虑到异位妊娠病例发生输卵管妊娠时，其受精卵着床部位缺乏足够的蜕膜组织，血流供应相对不足，绒毛发育不良，导致其分泌的血清 hCG 较同龄正常孕妇低〔10〕。有学者研究了输卵管生理与 P 的关系，发现 P 降低时输卵管纤毛向子宫腔运动的频率降低，卵子停滞率增高，从而导致异位妊娠囊的种植〔11〕。笔者发现本次临床研究相关异位妊娠病例其孕酮值均明显低于正常妊娠对照女性，提示了 hCG 对于黄体的支持不足以及滋养细胞增值活力不佳。进一步分析发现，异位妊娠病例其 P 水平均低于 15. 9 nmol /L，笔者通过回顾国内外相关文献也发现，相关临床分析研究以及临床治疗指导研究多数以 15. 9 nmol /L 作为分界点〔12〕，故而本次临床研究在以 P ＞ 15. 9 nmol /L 和 P 值 ＜ 15. 9nmol /L 作为分组依据，探讨保守治疗的临床疗效。虽然甲氨蝶呤作为异位妊娠的保守性治疗方式受到了多数妇科医生的采用，同时 Sahin S 等〔12〕学者也证实，甲氨蝶呤联合米非司酮杀胚的临床效果更佳，但是笔者发现，当 P ＞ 15. 9 nmol/L 时，采用保守性治疗措施其包块缩小较慢、下腹痛症状持续时间较长，而血清 hCG 值下降较为缓慢，这些均提示了当 P ＞ 15. 9nmol/L 时，保守治疗的成功率较低，不建议采用，及时采用腹腔镜下手术能较为彻底地治愈输卵管妊娠。
综上所述，异位妊娠病例其血清 hCG 以及 P 指标往往较低，对于怀疑异位妊娠的病例，当其血清hCG 以及 P 水平均明显低于正常妊娠妇女时，应高度怀疑其宫外孕可能，同时临床上对于血清 P ＞15. 9 nmol /L的异位妊娠病例，不建议采用 MTX 联合米非司酮的保守性治疗方式，及时采用腹腔镜或者开腹手术是较为有效的治疗方式。
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