研究人员已经破译了Apc突变细胞如何获得相对于野生型细胞的克隆优势，以实现固定化。研究人员发现Apc突变细胞富含编码几种分泌型WNT拮抗剂的转录物，其中Notum的表达量最高。来自Apc突变细胞的条件培养基以依赖于培养基的方式抑制野生型器官的生长。
此外，由NOTUM分泌的Apc突变克隆主动抑制周围野生型隐窝细胞的增殖并促进其分化，从而在竞争中击败来自微环境的隐窝细胞。NOTUM的遗传或药理学抑制消除了Apc突变细胞扩张和形成肠腺瘤的能力。
研究人员将NOTUM确定为突变固定早期阶段的关键介质，可以有针对性地恢复野生型细胞的竞争力，并为结直肠癌高危人群提供预防策略。
据研究人员称，APC是结直肠癌中最常见的突变基因。肠干细胞中Apc的缺失通过增加WNT信号传导驱动小鼠腺瘤的形成，但WNT配体分泌的减少增加了Apc突变肠干细胞定居隐窝的能力(也称为固定)。
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https://doi.org/10.1038/s41586-021-03525-z
