作者：陈楚雄，中山大学中山纪念医院
审计：吴俊谚，中山大学孙逸仙纪念医院
我们知道最经典的抗凝剂是华法林。但华法林使用不便，需要定期监测凝血指标(INR)来评价疗效。作为一种新型口服抗凝药，利伐沙班具有无需频繁采血监测凝血指标、受其他药物和食物干扰少、颅内出血发生率低于华法林等优点。此外，利伐沙班起效快，一般在24小时内，反复给药无蓄积。综合来看，利伐沙班与华法林相比，抗凝效果相当，使用方便，疗效稳定。全国集采后，利伐沙班降为2元1 ~ 1支，较以往有较大下降，大大减轻了需要服用此类药物人群的经济负担。因此，目前临床上广泛使用利伐沙班。
利伐沙班可以选择性阻断凝血因子Xa的活性位点，减少凝血酶的生成，从而发挥抗凝作用，阻断血栓的形成。临床上主要用于降低非瓣膜性房颤患者中风或栓塞的风险，降低冠心病和外周动脉疾病中血栓事件的风险，治疗深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)，也可用于预防髋(膝)关节置换术中的静脉血栓形成。对于瓣膜性房颤患者，不能选择利伐沙班等新型抗凝药物，因为研究表明其不能带来益处，瓣膜性房颤患者的抗凝治疗只能是华法林。
虽然在不常规检测凝血指标的情况下，颅内出血的发生率低于华法林，但在服用利伐沙班时仍需特别注意，尤其是以下七点：
一、利伐沙班与食物同服时,可以增加其生物利用度，也就是说，与进餐同时服药，效果更好。建议每天固定时间服用(早餐或晚餐时)。如果整片难以下咽，可将其碾碎，与水/流质食物(如苹果泥)混合后立即服用，不影响药效。对于10mg利伐沙班，它可以与食物一起服用或单独服用。
二、为了安全起见,患者在家中服药期间应始终注意是否有出血或血栓栓塞。如果抗凝过度，容易导致出血，如牙龈出血、皮肤或眼球擦伤或瘀斑、流鼻血、吐血或咯血、黑便、血尿、女性月经量增多等。如果抗凝不足，可能导致血栓形成的风险，临床表现为胸痛、腹痛、头晕、四肢麻木、活动受限、晕厥、呼吸困难、视力下降等。如果出现上述异常，应及时就医。另外，注意避免外伤，避免可能导致出血的活动，尽量用软毛牙刷刷牙。高血压患者更容易脑出血，要特别注意控制血压。严重进行性出血和胃溃疡患者禁用本品。
在三、利伐沙班作为预防栓塞大多需长期定时服用,如果过早停用利伐沙班，血栓形成的风险将会增加。所以不能擅自停药，也不能调整剂量或增加服用次数。当然，不同的疾病需要不同的剂量和疗程。请按照医生的要求服用。利伐沙班持续时间短，起效快，错过会影响抗凝效果。如果不小心忘记吃药，可以在错过后12小时内再吃一次。如果超过12小时，就不需要再服用了。下次可以吃药，不能吃双倍剂量来补。
四、尽量避免在服用利伐沙班2-4小时内进行有创操作,如果您需要手术或拔牙，请提前告知医生您正在服用此药。利伐沙班的半衰期很短。一般停药后12 ~ 24小时内凝血系统功能即可恢复正常。因此，在进行低风险手术或操作(如浅表皮肤切开、不需要手术的内镜检查、3颗以下牙齿的拔除等)前，可以停药24小时。).对于常规选择性手术(非
五、利伐沙班与很多药物有相互作用和利伐沙班的联合用药可增加(或降低)血药浓度，并增加出血(或血栓形成)的风险，这一点应引起注意。对于强CYP3A4和P-gp双重抑制剂，如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、利托那韦等。可增加利伐沙班的血药浓度，应避免使用。CYP3A4强诱导剂，如利福平、苯妥英钠、卡马西平等。可降低利伐沙班的血药浓度，削弱疗效，故应避免或慎用。它还应与阿司匹林、氯吡格雷、低分子量肝素、华法林等其他抗血栓药物联合使用。以免增加出血风险，必要时应在医生指导下调整剂量。
六、特殊人群的用药注意事项：
1.肾功能不全患者应慎用药物。对于肌酐清除率为15ml/min的患者，应避免使用利伐沙班。对于DVT和PE的治疗，对于肌酐清除率& lt<30毫升/分钟。
2.肝功能不全的患者应慎用药物。对于有异常凝血和临床相关出血风险的肝病患者(达到Child-Pugh B级和C级的肝硬化患者)，应避免使用利伐沙班。
3、高龄患者通常总清除率和肾脏清除率降低，终末消除半衰期延长，因此，用药剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定。
4、利伐沙班内含有乳糖。有罕见的遗传性乳糖或半乳糖不耐受的患者不能服用该药物。
5、利伐沙班禁用于妊娠期、哺乳期，服药期间应避孕。不推荐用于18岁以下的儿童。
七、其他注意事项
1、利伐沙班常见副作用为出血、贫血、肠胃道不适、头晕、疲倦、头痛、搔痒等，若症状恶化且无法忍受请回诊。当发生轻度或局部出血时，应延迟或暂停给药，进行对症治疗，如局部压迫止血。严重出血时，应立即停用利伐沙班并及时就医。
2、给予超过50mg利伐沙班时由于吸收程度有限，平均血浆暴露水平不会进一步升高。用药过量后可考虑使用活性炭，或尽快至医院洗胃，以减少吸收。目前尚无对抗利伐沙班药效的特异性拮抗剂。
3、利伐沙班虽然不需要常规检测凝血指标，但在特殊情况下，如疑似过量、严重出血事件、急诊手术或发生血栓栓塞事件时，则需要测定凝血酶原时间（PT）或测定抗Xa因子活性。
4、服用利伐沙班的患者应戒烟并避免酗酒，吸烟或饮酒会影响抗凝效果。服用利伐沙班不宜剧烈运动，避免过度劳累。
