Insight数据库显示，近期国内外干眼症领域捷报频传。仅6月份以来，就有13款车型取得新进展。国内企业中，李氏药业子公司赵可眼科的环孢素A眼用凝胶已申报国内上市；在外国企业中，Aldeyra Therapeutics的创新治疗药物reproxalap已达到第三期临床试验“安宁-2”的主要终点，并将很快提交给NDA。 　　

　　

　　 2022年6月干眼症新药最新进展 　　

　　

　　来自：Insight数据库全球新药模块 　　

　　

　　根据知识数据，预计全球眼科药物市场将从2019年的340亿美元增长到2030年的681亿美元。干眼症作为最常见的眼疾，未来还会继续扩大。随着患者体重的增加，以及未来新药的不断涌现，干眼症药物市场将会展开激烈的争夺。 　　

　　

　　干眼症 　　

　　

　　干眼症(DED)又称角膜结膜炎，是指由任何原因(包括衰老、佩戴隐形眼镜、某些药物、眼部疾病、其他疾病或环境因素等)引起的泪液质量、数量或动态的异常。)，从而导致泪膜稳定性下降(泪膜受损，角膜出现干斑)，并伴有眼部不适(眼睛干涩、刺痛、灼痛、砂粒感等)。) 　　

　　

　　随着DED 是最常见的眼部慢性疾病之一，全球患病率约为 5-50。老龄化和相关危险因素的增加，DED的发病率也在增加。 　　

　　

　　发现DED的核心机制主要是由于泪液流量减少或高蒸发，导致多种因素和疾病，导致泪液的高通透性。这种高渗透状态会激活眼球表面的一系列炎症事件，并将炎症介质释放到眼泪中，从而保持循环的进行。国际泪膜和眼表协会权威医学指南TFOS杜斯明确指出，眼表炎症不仅诱发DED，而且在DED引起的一系列损伤中起着关键作用。 　　

　　

　　其中目前，DED 治疗方法主要有三种，即润滑眼表和促进修复、抗炎治疗、抗菌药治疗。润滑眼表，促进DED修复，常用药物以人工泪液为主。人工泪液是利用类似于人眼泪的物质来缓解DED的酸、累症状。代表药物主要有透明质酸钠、羟丙甲纤维素、糖脂、聚丙烯酸凝胶、羧甲基纤维素、卡波姆、维生素A棕榈酸酯等。其中透明质酸钠人体相容性好，市场占有率最高。 　　

　　

　　目前，世界范围内已有多种治疗DED的环孢素滴眼液在DED 抗炎治疗常用药物主要为环孢素。,获得批准，如尔健的Restasis(0.05%%，乳剂)、三田制药的Ikervis(0.1%%，阳离子纳米乳剂)、韩国taejoon Pharm的cyp orin(0.05% %，纳米水溶液)、齐星滴眼液的环孢素滴眼液(II)。其中，二建是最早研发环孢素滴眼液的企业，其雷斯塔西斯现已进入重磅行列，2021年销售额12.9亿美元。 　　

　　

　　然而，已上市的 DED 药物只可缓解其眼干、视疲劳及视力模糊不适症状，很难达到治愈的目的，目前 DED 仍缺乏有效治疗手段。 　　

　　

　　据Insight 数据库显示，近年来 FDA 批准了四款 DED 药物，详见下图： 　　

　　

　　自2016年以来FDA批准的干眼症药物 　　

　　

　　来自：Insight数据库 　　

　　

　　这些药物具有不同的作用机制和给药方式，其中Xiidra是一种新型的小分子整合素抑制剂，与是FDA 批准的首款用于治疗眼损伤迹象和患者症状的干眼病疗,法。该药可结合整合素 LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原-1），阻断 LFA-1 与同源配体的ICAM-1相互作用发挥抗炎作用。ICAM-1，即细胞间粘附分子-1，在角膜和结膜组织中过度表达，LFA-1/ICAM-1相互作用促进免疫突触的形成，导致T细胞的激活和向靶组织的迁移)。 　　

　　

　　Cequa的活性成分为环孢素，采用纳米胶束(NCELL)技术提高环孢素的生物利用度和理化稳定性，改善眼组织的通透性。它是FDA批准的第一个环孢菌素治疗药物。 　　

　　

　　Eysuvis是FDA批准的唯一一种皮质类固醇DED药物，它使用Kala Pharmaceuticals的Ampplify粘液渗透颗粒(MPP)来增强皮质类固醇在眼表的渗透性，用于在短时间内(最长两周)治疗DED的体征和症状。 　　

　　

　　Tyrvaya是目前第一个也是唯一一个被批准用于治疗DED的鼻腔喷雾剂，其活性成分伐尼克兰是一种高选择性的胆碱能激动剂，通过与胆碱能受体结合激活三叉神经的副交感神经通路。 　　

加基础泪液的生成，每天 2 次。

　　

围绕上述几款药物，企业间达成了数项交易：

　　

近年干眼病新药医药交易情况

　　

来自：Insight 数据库医药交易模块

　　

2019 年 6 月，太阳制药将 Cequa 和替拉珠单抗（Tildrakizumab，IL-23 p19 单抗，针对银屑病）两款药物在大中华区的权益授权给康哲药业；

　　

Kala Pharmaceuticals 于今年将 Eysuvis 和 Inveltys 两款眼科产品卖给爱尔康；

　　

箕星药业于 2021 年 8 月从 Oyster Point Pharma 获得 Tyrvaya 和 OC-02（simpinicline） 鼻喷雾剂在大中华区开发和商业化权益，交易金额超 2.2 亿美元。

　　

全球新药竞争格局

　　

据Insight 数据库显示，目前全球还有多款在研 DED 新药。其中多款产品已进入 3 期临床，而且多具有全新的作用机制。

　　

全球干眼症处于III 期临床开发中的新药

　　

来自：Insight 数据库全球新药模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

　　

1、RGN-259

　　

RGN-259 是一种新型治疗性肽（胸腺素 β4），具有角膜修复及抗炎双重效果。一项在美国完成的 3 期试验结果显示：与安慰剂相比，RGN-259 在眼部不适及角膜荧光素染色方面有统计显著性降低，同时还表现出良好的安全性。

　　

2012 年 7 月，李氏大药厂与 RegeneRx 订立许可协议，获得后者 RGN-259 和其他基于胸腺素 β4 的候选药物在大中华区的开发、生产和销售授权，2019 年由李氏大药厂修订并转让给兆科眼科。

　　

2、NOV03

　　

NOV03 是德国 Novaliq 公司基于全球首个无水药物递送技术平台 EyeSol 开发的药物，通过在眼表面形成稳定包膜、防止泪液过强蒸发，治疗与睑板腺功能障碍相关蒸发过强型 DED。

　　

去年 10 月，该药在治疗与睑板腺功能障碍相关的 DED 的第二项 3 期临床试验中取得积极结果：与对照组相比，评估眼部损伤的总角膜荧光素染色（tCFS）指标在接受治疗第 57 天时出现统计显著改善（p<；0.001），达到主要终点。同时，与对照组相比，眼干评分的变化在第 57 天也获得统计显著改善（p<；0.001）。此外，该项试验还达到了所有次要终点。基于该研究结果，该公司计划于今年递交 NDA。

　　

2019 年 11 月，恒瑞医药从 Novaliq 公司引进 NOV03 和 SHR8028。后者为 CyclASol（0.1％ 环孢菌素 A 制剂），是 Novaliq 公司基于无水药物递送技术平台开发的药物，适用于水液缺乏型 DED。2021 年 12 月，CyclASol 治疗 DED 的关键性 3 期临床试验（ESSENCE-2 研究）取得积极结果：71.6％ 接受 CyclASol 治疗的患者在 4 周内产生应答，总角膜染色表现为具有临床意义的改善（≥3 级），应答比例显著高于对照组。

　　

3、BRM421

　　

BRM421 是基于 BRIM Biotechnology（全福生技）专有的 PEDF 衍生短链肽 （PDSP） 技术平台开发的首创肽候选药物，Ⅱ/Ⅲ 期临床数据表明，BRM421 具有修复角膜损伤和治疗疾病的潜力。

　　

2019 年 12 月，远大医药与全福生技签署授权协定和股份认购协定，获得该药在中国 20 年的独家开发和商业化权益。

　　

4、Reproxalap

　　

Reproxalap 是一种潜在首创小分子促炎性活性醛类物质（RASP）抑制剂，能降低 RASP 水平，达到抑制炎症缓解症状的作用。近日，公司公布该药治疗 DED 的 3 期临床试验 TRANQUILITY-2 达到主要终点：与载体相比，reproxalap 在 Schirmer 测试结果和≥10 mm Schirmer 测试应答者比例两项预定主要终点表现出统计优效性。

　　

5、SkQ1

　　

SkQ1 通过一种创新的机制在细胞水平上作用于线粒体，达到治疗 DED 的目的。不同于与现行多数采用抗炎机制的治疗手段，SkQ1 通过靶向阻断眼部氧化应激反应，不仅减轻眼部炎症反应，也可以改善眼表组织退化、泪液质量下降等问题。2b/3 期临床试验（NCT03764735）和 3 期临床试验（NCT04206020）均显示，该药能有效改善 DED 受试者的眼部症状及体征。2018 年 7 月，亿胜生物与 Mitotech 公司签订全球共同开发协议，开启 SKQ1 滴眼液的项目开发。

　　

6、HBM9036

　　

HBM9036（HL036）是全人源肿瘤坏死因子（TNF）的受体片段经分子工程改造后，具有优良的组织渗透性、稳定性、和强效的局部 TNF 中和效力的蛋白质药物组成的滴眼液，有望用于治疗 DED、虹膜炎及湿性黄斑变性等炎症性眼科疾病。

　　

2017 年 9 月，和铂医药从韩国 HanAll Biopharma 引进该药。据悉，在 3 期试验中，0.25％ HL036 相对于安慰剂组有明显疗效，可同时显著降低中央角膜染色评分 （CCSS） 和总角膜染色评分 （TCSS） ，缓解 DED 炎症症状。

　　

7、Tivanisiran

　　

Tivanisiran 是 Sylentis 公司开发的合成双链小干扰 RNA 寡核苷酸，能选择性抑制瞬时电位通道香草醛亚型-1（TRPV1）的表达，属针对神经性疼痛 DED 的基因疗法，不含防腐剂。2 期、3 期临床试验结果显示，1.125％ Tivanisiran 能够明显减轻眼部不适及疼痛，同时改善干眼患者的结膜充血状态，安全性良好。

　　

8、VVN001

　　

VVN001 由维眸生物自主研发，其作用机制与 Xiidra 相同，是一款全新、强效的第二代 LFA-1 抑制剂。今年 3 月，该药在美国开展的治疗中、重度 DED 的 2 期临床取得积极结果：VVN001 在降低总角膜和角膜各个分区域荧光染色评分方面相比于溶媒组具有显著的统计学意义。

　　

9、AR-15512

　　

AR-15512（AVX-012）是由 Aerie 于 2019 年 11 月收购西班牙眼科公司 Avizorex 获得，通过激活角膜中的冷热感受器 TRPM8，增加泪液的产生和眨眼速度，恢复泪膜的稳定性，减少眼部不适。去年 9 月，该药治疗 DED 的 2b 期研究 COMET-1 取得积极结果：AR-15512 对眼部多种症状和体征有统计学意义改善。

　　

本文源自Insight数据库