“我希望我的病人不是活一个月或更久，而是活一年、几年或更久，活得好、快乐、幸福、有质量！”如何让患者长期存活？7月20日，在成都召开的第十届肿瘤多学科综合诊疗新进展学术会议上，徐克成教授做了《践行中国式控癌和氢医学实践记录》的主题演讲。 　　

　　

　　报告中提到了一例胆囊癌多发性晚期转移“起死回生”以及氢对免疫调节的思考，引起了与会专家学者的关注和讨论。 　　

　　

　　 　　

　　

　　癌症是如何致死的？ 　　

　　

　　 　　

　　

　　治疗和转移是关键！ 　　

　　

　　2013年，《新英格兰杂志》发表的一篇题为《克隆基因组进化对肿瘤医学的启示》的文章指出：严厉的治疗促进进步。 　　

　　

　　侵袭性癌症(黄色)在药物治疗和转移的过程中增加 　　

　　

　　中国工程院院士、著名肿瘤学家唐兆友指出，过度的“消除”和姑息性切除会促进残癌的转移。 　　

　　

　　2015年发表在杂志《自然》上的一篇文章《治疗诱导肿瘤秘书处mes促进耐药与肿瘤进展》指出，靶向治疗诱导大量分泌蛋白组，导致耐药和肿瘤转移。 　　

　　

　　Komarova NL等人2015年发表在《自然》的文章指出，癌症是一个移动的靶点。这表明精确的癌症治疗是有限的。 　　

　　

　　此外，美国和欧洲分别有67%和57%的FDA批准的抗癌药没有显示长期生存和生活质量改善的证据。接受欧洲批准的71种实体瘤药物治疗的患者中位生存率仅为2.1个月。在提高生存率的23种药物中，有11种药物(48%)未能实现“临床上有意义的获益”。 　　

　　

　　生存是硬道理，但一定要“变道超车”。 　　

　　

　　有鉴于此，肿瘤学家唐兆友院士提出了“消灭”与“改革”并举的“中国式治癌”概念。许继承了唐老的这一思想，并将其运用于临床。 　　

　　

　　 　　

　　

　　徐克成教授说“改造”就是改造癌细胞，改造微环境，改造人体。当然，如何转型才是关键！ 　　

　　

　　他发现，氢作为一种选择性抗氧化剂，不仅可以中和不良自由基，还可以对抗炎症，而炎症是许多疾病的罪魁祸首。此外，它还调节细胞信号转导途径，保护细胞线粒体。文献表明，氢气对包括心脑血管疾病、呼吸系统疾病和癌症在内的一百多种疾病有积极作用。 　　

　　

　　氢气对人体安全吗？目前有四个证据支持：1。潜水员呼吸氢气进行潜水；2.人大肠杆菌可以自己产氢；3.欧盟和美国官员使用氢作为食品添加剂；4.吸氢机在日本被列为乙类医疗器械。 　　

　　

　　为了了解氢气对癌症患者的影响，徐克成和他的团队随访了82名因吸氢诱发进行性癌症的患者。 　　

　　

　　 　　

　　

　　提示氢在提高生活质量、增强体质、降低肿瘤标志物、控制癌症进展等方面具有积极作用。 　　

　　

　　徐克成教授特别报告了一例晚期胆囊癌病人吸氢后“起死回生”的个案。 　　

　　

　　患者，72岁。2017年12月被诊断为胆囊癌(T3N1M0期IIIA)。病理证实为低分化腺癌。原发性胆囊肿瘤8.03.9 cm，侵犯多个肺门淋巴结(最大4.73.6 cm)。他已经接受了不可逆的电穿孔消融和化疗。9个月后，肿瘤原位复发，肝脏、肝门及胰头周围多处淋巴结转移，并侵犯十二指肠，造成上消化道梗阻。2018年9月20日急诊入院。病人极度疲劳，经常呕吐，不能进食，严重贫血。过去，患者患有风湿性心脏病，接受过二尖瓣置换术，最近患有心功能不全。空腹血糖长期升高，高达22 mmol/L，每天都要注射胰岛素。血液肿瘤标志物CA19-9、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)均升高。除了接受静脉营养、输血、强心、抗感染等全身支持治疗，以及胃肠置管引流外，患者不能耐受和拒绝接受任何常规的“ 　　

%)，气体流量 3000 ml/min，每天吸入时间初为 2 h，逐步增加，一个月后增加到 6 h/d。治疗后 1 个月内，胆囊和肝脏肿瘤有所增大，CA19-9、AFP 和 CEA 上升，但患者自我感觉好转，外周血红细胞和血红蛋白上升，输血次数减少。继续吸氢至 2 个月后，患者呕吐减少，拔除胃肠管，开始进食。3 个月后患者能下地行走，恢复正常饮食。血液红细胞、血红蛋白上升至正常水平，肿瘤标志物完全降至正常。

　　

　　

图 1 氢气治疗前后该患者的血液参数。A:红细胞计数和血红蛋白水平，图中的红线代表参考范围的下限。B:血清总蛋白和白蛋白水平，图中的红线代表参考范围的下限。C:白细胞和淋巴细胞计数，图中的红线代表参考范围。

　　

　　

　　

　　

图 2 氢气治疗前、后肿瘤标志物水平的变化。图中的红线代表参考范围的上限。

　　

　　

图3 氢气治疗前、后不同时间点的腹部 CT 检查结果。在第一行图中，三角形和多边形代表胆囊的位置和范围。在第二行图中，多边形代表肝转移的位置和范围。在第三行图中，箭头表示十二指肠瘘或肠梗阻的位置。

　　

CT 显示胆囊肿瘤以及肝内和肝门部多处转移瘤缩小50%以上(评价为 PR，部分缓解)。血糖在不再使用胰岛素情况下，降至正常。迄今，患者已获得长达10 个月的持续缓解，并在进一步改善中。据亲属介绍，患者生活自理，行动自如，体重增加，还不时会到香港等地游玩。

　　

　　

徐克成教授指出，该患者在氢氧混合气吸入后 1 个月内，虽然症状和全身情况改善，但肿瘤大小不仅没有缩小，反而增大，肿瘤标志物也升高，继续气体吸入后，肿瘤才逐步退缩，标志物逐步下降，直至显著缓解。显然，初期肿瘤和标志物的改变是一种假性进展。这与 PD-1 抑制剂免疫治疗期间出现的假性进展十分类似。

　　

　　

为什么会出现“假性进展”

　　

先科普一下肿瘤免疫治疗的原理。在适应性免疫系统中，有两种主要的功能性细胞：B细胞和T细胞。它们的工作原理是不同的，如果把B细胞的能力比作远程导弹的话，T细胞需要一对一的“近身肉搏”才能够杀死肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂肿瘤免疫治疗主要依赖的就是T细胞的这种杀伤能力。

　　

当注射了PD-1/PD-L1抑制剂之后免疫系统活化，大量的T细胞和免疫调控细胞涌入肿瘤病灶区域。从影像学的角度，确实能够见到肿瘤阴影面积增大。但是实际上这种肿瘤的增大是来源于免疫细胞的聚集，而不是肿瘤细胞的复制。这当然是治疗过程中的一个利好现象。因为越多免疫细胞进入肿瘤病灶区域就意味着肿瘤细胞被杀死的概率越大，肿瘤的阴影面积最终回随着肿瘤细胞的减少和免疫细胞的离开而逐渐缩小。

　　

目前还没有明确的“假性进展”临床评价标准，多数鉴别方法都是基于临床经验的。

　　

　　

“T 细胞就像被枷锁禁锢的警犬，如果‘打开’了枷锁，无数‘警犬’冲入肿瘤大本营，疯狂咬杀癌细胞，敌我殊死抗战，导致了肿瘤增大和指标上升这一表象的出现。”徐克成教授表示，氢是否与抗 PD1 免疫治疗有异曲同工之妙？如果有那就太好了，因为用氢的过程中，患者没有发生不良反应。

　　

值得注意的是，日本Akagi Junji等发现了吸氢延长肿瘤患者生存时间的免疫学证据。他们报告了55 例 IV 期结直肠癌患者吸氢治疗后，外周血PD-1+CD8+T细胞减少，PD-1―CD8+T细胞增加。 随着吸氢时间的增加， 两种细胞的比率进一步减低。PD-1+CD8+T细胞减少愈多，患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）愈长。 他们的研究显示，氢气通过抑制PD-1，恢复耗竭的CD8+T细胞活性。实现这一效果的机制，可能是升高T淋巴细胞线粒体内膜上的CoQ10表达水平，使更多分子氢能够进入线粒体内部，中和OH来保护线粒体的正常功能。

　　

徐克成教授表示，这个吸氢个案呈现出与抗PD-1免疫治疗后类似的反应模式，提示氢气可能具有抗PD-1表达的免疫调节作用，但这仅仅是推测，希望大家进一步研究，如果能证实这一点，将是巨大的贡献。